| CAT # | პროდუქტის დასახელება | აღწერა |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 არის ძლიერი და MerTK-სპეციფიკური ინჰიბიტორი, რომელიც ავლენს სუბმიკრმოლარულ ინჰიბიტორულ აქტივობას უჯრედებზე დაფუძნებულ ELISA-ში. გარდა ამისა, MerTK პროტეინის რენტგენის სტრუქტურა კომპლექსში 11 იყო გადაწყვეტილი, რათა ეჩვენებინა, რომ ეს მაკროციკლები უკავშირდება MerTK ATP ჯიბეში. UNC2541 აჩვენებდა IC50 MerTH=4,4 ნმ; IC50 AXL = 120 ნმ; IC50 TYRO3 = 220 ნმ; IC50 FLT3 = 320 ნმ. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 არის ახალი პან-ტამ ინჰიბიტორი, რომელიც ბლოკავს ინტერფეისს tam ig1 ექტოდომენსა და gas6 lg დომენს შორის, ძლიერად აინჰიბირებს axl რეპორტიორის უჯრედულ ხაზებს და ადგილობრივი tam რეცეპტორების კიბოს უჯრედულ ხაზებს. |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | ნინგეტინიბ-ტოზილატი | CT-053, ასევე ცნობილი როგორც DE-120, არის VEGF და PDGF ინჰიბიტორი პოტენციურად სველი ასაკთან დაკავშირებული მაკულარული დეგენერაციის სამკურნალოდ. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 არის ძლიერი და შერჩევითი Axl ინჰიბიტორი პოტენციური კიბოს საწინააღმდეგო აქტივობით. SGI-7079 ეფექტურად აფერხებდა Axl-ის აქტივაციას ეგზოგენური Gas6 ლიგანდის თანდასწრებით. SGI-7079 აფერხებდა სიმსივნის ზრდას დოზადამოკიდებული გზით. Axl არის პოტენციური თერაპიული სამიზნე EGFR ინჰიბიტორების წინააღმდეგობის დასაძლევად. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 არის სინთეზური ფლავონი, რომელიც აფერხებს სუმოილიზაციას. 2-D08 აჩვენებდა ანტი-აგრეგატორულ და ნეიროპროტექტორულ ეფექტს |
| CPD100740 | დუბერმატინიბი | დუბერმატინიბი, ასევე ცნობილი როგორც TP-0903, არის ძლიერი და შერჩევითი AXL ინჰიბიტორი. TP-0903 იწვევს მასიურ აპოპტოზს CLL B უჯრედებში ნანომოლარის დიაპაზონის LD50 მნიშვნელობებით. TP-0903-ის კომბინაცია BTK ინჰიბიტორებთან აძლიერებს CLL B-უჯრედების აპოპტოზს AXL გადაჭარბებული გამოხატულება არის განმეორებადი თემა, რომელიც შეინიშნება სიმსივნის მრავალ ტიპში, რომლებმაც შეიძინეს წინააღმდეგობა სხვადასხვა აგენტების მიმართ. კიბოს უჯრედების მკურნალობა TP-0903-ით ცვლის მეზენქიმურ ფენოტიპს მრავალ მოდელში და ახდენს კიბოს უჯრედების სენსიბილიზაციას სხვა მიზნობრივი აგენტებით მკურნალობის მიმართ. TP-0903-ის შეყვანა როგორც ერთჯერადი ან BTK ინჰიბიტორებთან ერთად შეიძლება ეფექტური იყოს CLL-ით დაავადებული პაციენტების მკურნალობაში. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 არის ახალი MET ინჰიბიტორი, რომელიც აინჰიბირებს გააქტიურებულ MET რეცეპტორს და მის კონსტიტუციურად აქტიურ მუტანტებს. NPS-1034, აინჰიბირებს MET-ის სხვადასხვა კონსტიტუციურად აქტიურ მუტანტის ფორმებს, ასევე HGF-გააქტიურებულ ველური ტიპის MET-ს. NPS-1034 აფერხებდა უჯრედების პროლიფერაციას, რომლებიც გამოხატავდნენ გააქტიურებულ MET-ს და ხელი შეუწყო ასეთი უჯრედებიდან წარმოქმნილი სიმსივნეების რეგრესიას თაგვის ქსენოტრანფტის მოდელში ანტიანგიოგენური და პრო-აპოპტოზური მოქმედებებით. NPS-1034 ასევე აფერხებდა HGF-ს სტიმულირებულ MET სიგნალის გააქტიურებას შრატის თანდასწრებით ან არარსებობით. აღსანიშნავია, რომ NPS-1034 დათრგუნა სამი MET ვარიანტი, რომლებიც რეზისტენტულია MET ინჰიბიტორების SU11274, NVP-BVU972 და PHA665752 მიმართ. |
| CPD100738 | გლესატინიბი | გლესატინიბი, ასევე ცნობილი როგორც MGCD-265, არის პერორალურად ბიოხელმისაწვდომი, მცირე მოლეკულის, მრავალმიზნობრივი ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორი პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით. MGCD265 აკავშირებს და აინჰიბირებს რამდენიმე რეცეპტორული ტიროზინკინაზას (RTKs) ფოსფორილირებას, მათ შორის c-Met რეცეპტორს (ჰეპატოციტების ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი); Tek/Tie-2 რეცეპტორი; სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორის რეცეპტორები (VEGFR) ტიპის 1, 2 და 3; და მაკროფაგის მასტიმულირებელი 1 რეცეპტორი (MST1R ან RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, ასევე ცნობილი როგორც RXDX-106, არის AXL-ისა და c-Met-ის ძლიერი, სელექციური და პერორალურად ხელმისაწვდომი ინჰიბიტორი, IC50 მნიშვნელობებით 7 ნმ და 12 ნმ, შესაბამისად სარძევე ჯირკვლების, არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვებში გამოსაყენებლად (NSCLC) და პანკრეასის კიბო. |
| CPD1725 | ბემცენტინიბი | BGB-324, ასევე ცნობილი როგორც R428 ან Bemcentinib, არის Axl კინაზას შერჩევითი მცირე მოლეკულური ინჰიბიტორი, რომელიც ავლენს აქტივობას სიმსივნის გავრცელების ბლოკირებისთვის და ახანგრძლივებს გადარჩენას მკერდის მეტასტაზური კიბოს მოდელებში. რეცეპტორმა ტიროზინ კინაზა Axl შეიძლება ითამაშოს მნიშვნელოვანი როლი კიბოს პროგრესირებაში, ინვაზიაში, მეტასტაზებში, წამლების წინააღმდეგობასა და პაციენტების სიკვდილიანობაში. R428 აინჰიბირებს Axl-ს დაბალი ნანომოლარული აქტივობით და ბლოკავს Axl-დამოკიდებულ მოვლენებს, მათ შორის Akt-ის ფოსფორილირებას, სარძევე ჯირკვლის კიბოს უჯრედების შეჭრას და პროანთებითი ციტოკინის გამომუშავებას. |
| CPD3545 | გილტერიტინიბი | გილტერიტინიბი, ასევე ცნობილი როგორც ASP2215, არის ძლიერი FLT3/AXL ინჰიბიტორი, რომელმაც აჩვენა ძლიერი ანტილეიკემიური აქტივობა AML-ის წინააღმდეგ ორივე ან ორივე FLT3-ITD და FLT3-D835 მუტაციებით. ინვიტროში, 78 ტიროზინ კინაზას შორის შემოწმებული, ASP2215 ინჰიბირებდა FLT3, LTK, ALK და AXL კინაზებს 50%-ზე მეტით 1 ნმ-ზე IC50 მნიშვნელობით 0.29 ნმ FLT3-ისთვის, დაახლოებით 800-ჯერ მეტი c-KIT-ისთვის. რომლის დათრგუნვაც დაკავშირებულია ა მიელოსუპრესიის პოტენციური რისკი. ASP2215 აფერხებდა MV4-11 უჯრედების ზრდას, რომლებიც შეიცავს FLT3-ITD, IC50 მნიშვნელობით 0.92 ნმ, რასაც თან ახლავს pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK და pS6 ინჰიბიცია. ASP2215-მა შეამცირა სიმსივნური დატვირთვა ძვლის ტვინში და გაახანგრძლივა თაგვების გადარჩენა ინტრავენურად გადანერგილი MV4-11 უჯრედებით. ASP2215 შეიძლება ჰქონდეს პოტენციური გამოყენება AML-ის სამკურნალოდ. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 არის მერკინაზას ძლიერი ინჰიბიტორი. UNC2281 აინჰიბირებს სტაბილურ მდგომარეობაში მერ კინაზას ფოსფორილირებას IC50 მნიშვნელობით 22 ნმ. UNC2281-ით მკურნალობა ასევე საკმარისია EGF-ს შუამავლობით გამოწვეული ქიმერული რეცეპტორის სტიმულაციის დასაბლოკად, რომელიც შეიცავს Mer-ის უჯრედშორის დომენს შერწყმული EGFR-ის უჯრედგარე დომენთან. გარდა ამისა, UNC2881 ძლიერად აფერხებს კოლაგენით გამოწვეულ თრომბოციტების აგრეგაციას, რაც ვარაუდობს, რომ ინჰიბიტორების ამ კლასს შეიძლება ჰქონდეს სასარგებლო პათოლოგიური თრომბოზის პროფილაქტიკა და/ან მკურნალობა. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 არის ძლიერი და შერჩევითი მერკინაზას ინჰიბიტორი. ცოცხალ უჯრედებზე გამოყენებისას, UNC2250 აფერხებდა ენდოგენური Mer-ის სტაბილურ ფოსფორილირებას IC50-ით 9,8 ნმ და დაბლოკა ლიგანდის მიერ სტიმულირებული ქიმერული EGFR-Mer ცილის აქტივაცია. UNC2250-ით მკურნალობამ ასევე გამოიწვია რაბდოიდური და NSCLC სიმსივნური უჯრედების კოლონიების წარმოქმნის დაქვეითება, რითაც აჩვენა ფუნქციური სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობა. შედეგები იძლევა საფუძველს UNC2250-ის შემდგომი გამოკვლევისთვის კიბოს მქონე პაციენტებში თერაპიული გამოყენებისთვის. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 არის ძლიერი და შერჩევითი TAM კინაზას ინჰიბიტორი. LDC1267 აჩვენებს დაბალ აქტივობას Met, Aurora B, Lck, Src და CDK8 მიმართ. LDC1267 მკვეთრად ამცირებს თაგვების სარძევე ჯირკვლის კიბოს და მელანომის მეტასტაზებს, რომლებიც დამოკიდებულია NK უჯრედებზე. TAM ტიროზინკინაზას რეცეპტორები Tyro3, Axl და Mer (ასევე ცნობილი როგორც Mertk) იდენტიფიცირებული იყო, როგორც უბიქვიტილირების სუბსტრატები Cbl-b-სთვის. ველური ტიპის NK უჯრედების დამუშავებამ ახლად შემუშავებული მცირე მოლეკულის TAM კინაზას ინჰიბიტორით მიანიჭა თერაპიული პოტენციალი, ეფექტურად აძლიერებს მეტასტაზური NK უჯრედების აქტივობას in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, ასევე ცნობილი როგორც BMS-817378 და ASLAN-002, Met ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორი, არის MET ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორი პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით. MET ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორი BMS-777607 უკავშირდება c-Met პროტეინს, ან ჰეპატოციტების ზრდის ფაქტორის რეცეპტორს (HGFR), ხელს უშლის ჰეპატოციტების ზრდის ფაქტორის (HGF) შეკავშირებას და არღვევს MET სასიგნალო გზას; ამ აგენტმა შეიძლება გამოიწვიოს უჯრედების სიკვდილი სიმსივნურ უჯრედებში, რომლებიც გამოხატავენ c-Met. c-Met, რეცეპტორი ტიროზინ კინაზა, რომელიც ზედმეტად გამოხატულია ან მუტაციულია სიმსივნური უჯრედების ბევრ ტიპში, მნიშვნელოვან როლს ასრულებს სიმსივნური უჯრედების პროლიფერაციაში, გადარჩენაში, ინვაზიაში და მეტასტაზებში და სიმსივნის ანგიოგენეზში. |
| CPD100730 | კაბოზანტინიბი | კაბოზანტინიბი, ასევე ცნობილი როგორც XL-184 ან BMS-907351, არის პერორალურად ბიოშეღწევადი, მცირე მოლეკულური რეცეპტორების ტიროზინ კინაზას (RTK) ინჰიბიტორი პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით. კაბოზანტინიბი ძლიერად აკავშირებს და აინჰიბირებს რამდენიმე ტიროზინის რეცეპტორ კინაზას. კერძოდ, კაბოზანტინიბს, როგორც ჩანს, აქვს ძლიერი მიდრეკილება ჰეპატოციტების ზრდის ფაქტორის რეცეპტორთან (Met) და სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორის რეცეპტორთან 2 (VEGFR2), რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სიმსივნის ზრდისა და ანგიოგენეზის დათრგუნვა და სიმსივნის რეგრესია. კაბოზანტინიბი დამტკიცებულია აშშ-ს FDA-ს მიერ 2012 წლის ნოემბერში მედულარული ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს სამკურნალოდ. |
