GSK-461364

ქიმიური დასახელება:

(R)-5-(6-((4-მეთილპიპერაზინ-1-ილ)მეთილ)-1H-ბენზო[d]იმიდაზოლ-1-ილ)-3-(1-(2-(ტრიფტორმეთილ)ფენილ)ეთოქსი) თიოფენ-2-კარბოქსამიდი

SMILES კოდი:

O=C(C1=C(O[C@@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5 )C=C34)S1)N

InChi კოდი:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21-8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/სთ3-8,13-14, 16-17H,9-12,15H2,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

InChi გასაღები:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

საკვანძო სიტყვა:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

ხსნადობა:ხსნადი DMSO-ში

შენახვა:0 - 4°C მოკლევადიანი (დღიდან კვირამდე), ან -20°C გრძელვადიანი (თვე)

აღწერა:

პოლოს მსგავსი კინაზები (Plks) არის სერინის/თრეონინის კინაზები, რომლებსაც აქვთ საკვანძო როლი უჯრედის ციკლში. GSK461364 არის Plk1-ის ძლიერი, შექცევადი ინჰიბიტორი (Ki = 2.2 ნმ). ის ნაკლებად ეფექტურია Plk2-ისა და Plk3-ის მიმართ (Kis = 860 და 1000 ნმ, შესაბამისად) და სულ მცირე 1000-ჯერ შერჩევითია Plk1-ისთვის 48 სხვა კინაზის პანელზე. GSK461364 დოზადამოკიდებულად აჩერებს უჯრედულ ციკლს სხვადასხვა პროლიფერირებად კიბოს უჯრედულ ხაზებში და უფრო მაღალი დოზებით იწვევს აპოპტოზს. როგორც ჩანს, ის უფრო ეფექტურია p53-დეფიციტური სიმსივნეების წინააღმდეგ და შეუძლია გადალახოს ჰემატოენცეფალური ბარიერი. GSK461364 ეფექტურია in vivo, იწვევს სიმსივნის ზრდის დათრგუნვას ან ზრდის შეფერხებას თაგვებში ქსენოტრანსპლანტაციის მოდელებში.

მიზანი: Plk1