IPI-549

שם כימי:

(S)-2-אמינו-N-(1-(8-((1-מתיל-1H-פיראזול-4-איל)אתניל)-1-אוקסו-2-פניל-1,2-דיהידרואיזוקינולין-3-יל )אתיל)פיראזולו[1,5-א]פירמידין-3-קרבוקסמיד

קוד SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

קוד InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

מפתח InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

מילת מפתח:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

מְסִיסוּת:מסיס ב-DMSO

אִחסוּן:0 - 4 מעלות צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות), או -20 מעלות צלזיוס לטווח ארוך (חודשים).

תֵאוּר:

IPI-549 מעכב PI3Kγ עם IC50 של 16 ננומטר, עם סלקטיביות של פי 100 על פני קינאזות ליפידים וחלבונים אחרים (PI3Kα IC50=3.2 מיקרומטר, PI3Kβ IC50=3.5 מיקרומטר, PI3Kδ.4μM.4μM.4μM). IPI549 מוערך עבור פעילות בכל האיזופורמים Class I PI3K. זיקת הקישור של IPI549 ל-PI3K-γ נקבעת על ידי מדידת קבועי הקצבים הבודדים ועבור PI3K-α, β ו-δ באמצעות טיטרציה פלואורסצנטית בשיווי משקל. נמצא כי IPI549 הוא מקשר הדוק להפליא ל-PI3Kγ עם Kd של 290 pM וזיקה חלשה יותר פי 58 לאיזופורמים אחרים של Class I PI3K (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI=2K3M Kd). במבחני phospho-AKT תאי תלויי PI3K-α, -β, -γ ו-δ, IPI549 מפגין עוצמה מצוינת של PI3K-γ (IC50=1.2 nM) וסלקטיביות כנגד איזופורמים אחרים של Class I PI3K (פי> 146). IC50s סלולריים עבור Class I PI3Kα (250 ננומטר), PI3Kβ (240 ננומטר), PI3Kγ (1.2 ננומטר), PI3Kδ (180 ננומטר) נקבעים בתאי SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, ו-RAJI, בהתאמה, עיכוב של pAKT S473 על ידי ELISA. יתר על כן, מינון תלוי במינון IPI549 מעכב נדידת מקרופאג'ים (BMDM) תלויי PI3Kγ. IPI549 נמצא גם סלקטיבי כנגד פאנל של 80 GPCRs, תעלות יונים וטרנספורטרים ב-10 מיקרומטר [1].

יעד: PI3Kγ,PI3Kβ