AXL

CAT #	שם המוצר	תֵאוּר
CPD100501	UNC2541	UNC2541 הוא מעכב חזק וספציפי ל-MerTK המציג פעילות מעכבת תת-מיקרומולרית ב-ELISA מבוסס תאים. בנוסף, מבנה רנטגן של חלבון MerTK בקומפלקס עם 11 נפתר כדי להראות שהמאקרו-מחזורים הללו נקשרים בכיס ה-ATP של MerTK. UNC2541 הראה IC50 MerTH=4.4 nM; IC50 AXL = 120 ננומטר; IC50 TYRO3 = 220 ננומטר; IC50 FLT3 = 320 ננומטר.
CPD100745	RU-302	RU-302 הוא מעכב פאן-טאם חדשני, החוסם את הממשק בין ה-tam ig1 ectodomain ל-gas6 lg domain, מעכב בעוצמה את שורות תא הכתב axl וקווי תאי סרטן של קולטני טאם.
CPD100744	R916562
CPD100743	Ningetinib-Tosylate	CT-053, הידוע גם בשם DE-120, הוא מעכב VEGF ו-PDGF העשוי לטיפול בניוון מקולרי רטוב הקשור לגיל.
CPD100742	SGI-7079	SGI-7079 הוא מעכב Axl חזק וסלקטיבי עם פעילות אנטי סרטנית פוטנציאלית. SGI-7079 עיכב ביעילות את הפעלת Axl בנוכחות ליגנד Gas6 אקסוגני. SGI-7079 עיכב את צמיחת הגידול באופן תלוי מינון. Axl הוא יעד טיפולי פוטנציאלי להתגברות על תנגודת מעכבי EGFR.
CPD100741	2-D08	2-D08 הוא פלבון סינתטי המעכב סומוילציה. 2-D08 הראה השפעה אנטי-אגרגטורית ונוירו-הגנה
CPD100740	דוברמטיניב	Dubermatinib, הידוע גם בשם TP-0903, הוא מעכב AXL חזק וסלקטיבי. TP-0903 משרה אפופטוזיס מסיבי בתאי CLL B עם ערכי LD50 של טווחים ננומולריים. שילוב של TP-0903 עם מעכבי BTK מגביר אפופטוזיס של CLL B-cell ביטוי יתר AXL הוא נושא שחוזר על עצמו שנצפה במספר סוגי גידולים שרכשו עמידות לגורמים שונים. טיפול בתאי סרטן עם TP-0903 הופך את הפנוטיפ המזנכימלי במספר מודלים ומרגיש תאים סרטניים לטיפול עם חומרים ממוקדים אחרים. מתן TP-0903 כחומר בודד או בשילוב עם מעכבי BTK עשוי להיות יעיל בטיפול בחולים עם CLL.
CPD100739	NPS-1034	NPS-1034 הוא מעכב MET חדש, המעכב את קולטן MET המופעל ואת המוטנטים הפעילים המהותיים שלו. NPS-1034, מעכב צורות מוטנטיות פעילות שונות של MET כמו גם MET מסוג פרא המופעל על ידי HGF. NPS-1034 עיכב שגשוג של תאים המבטאים MET משופעל וקידם נסיגה של גידולים שנוצרו מתאי כאלה במודל קסנוגרפט של עכבר באמצעות פעולות אנטי-אנגיוגניות ופרו-אפופטוטיות. NPS-1034 גם עיכב הפעלה מגורה של HGF של איתות MET בנוכחות או היעדר סרום. יש לציין כי NPS-1034 עיכב שלוש גרסאות MET העמידות למעכבי MET SU11274, NVP-BVU972 ו-PHA665752.
CPD100738	גלסטיניב	Glesatinib, הידוע גם בשם MGCD-265, הוא מעכב טירוזין קינאז בעל מולקולה קטנה זמינה דרך הפה, עם פעילות אנטי-נאופלסטית פוטנציאלית. MGCD265 נקשר ומעכב את הזרחון של מספר קולטן טירוזין קינאז (RTKs), כולל הקולטן c-Met (קולטן לגורם גדילה של הפטוציטים); הקולטן Tek/Tie-2; קולטן לגורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGFR) סוגים 1, 2 ו-3; והקולטן 1 מגרה מקרופאגים (MST1R או RON).
CPD100737	CEP-40783	CEP-40783, הידוע גם בשם RXDX-106, הוא מעכב חזק, סלקטיבי וזמין דרך הפה של AXL ו-c-Met עם ערכי IC50 של 7 ננומטר ו-12 ננומטר, בהתאמה לשימוש בשד, ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) , וסרטן הלבלב.
CPD1725	במנצנטיניב	BGB-324, הידוע גם בשם R428 או Bemcentinib, הוא מעכב מולקולה קטנה סלקטיבית של Axl kinase, שהראה פעילות לחסימת התפשטות הגידול ומאריכה את ההישרדות במודלים של סרטן שד גרורתי. הקולטן טירוזין קינאז Axl עשוי למלא תפקיד חשוב בהתקדמות הסרטן, פלישה, גרורות, עמידות לתרופות ותמותת חולים. R428 מעכב את Axl עם פעילות ננומולרית נמוכה וחסימת אירועים תלויי Axl, כולל זרחון Akt, פלישת תאי סרטן השד וייצור ציטוקינים פרו-דלקתיים.
CPD3545	גילטריטיניב	Gilteritinib, הידוע גם בשם ASP2215, הוא מעכב FLT3/AXL חזק, שהראה פעילות אנטי-לוקמית חזקה נגד AML עם מוטציות FLT3-ITD ו-FLT3-D835 או שניהם. במבחנה, מבין 78 טירוזין קינאזות שנבדקו, ASP2215 עיכב קינאזות FLT3, LTK, ALK ו-AXL ביותר מ-50% ב-1 ננומטר עם ערך IC50 של 0.29 ננומטר עבור FLT3, חזק פי 800 יותר מאשר עבור c-KIT, העיכוב שלו קשור לסיכון פוטנציאלי לדיכוי מיאלוס. ASP2215 עיכב את הצמיחה של תאי MV4-11, אשר מכילים FLT3-ITD, עם ערך IC50 של 0.92 nM, מלווה בעיכוב של pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK ו-pS6. ASP2215 הפחית את עומס הגידול במח העצם והאריך את ההישרדות של עכברים שהושתלו לוריד עם תאי MV4-11. ל-ASP2215 עשוי להיות שימוש פוטנציאלי בטיפול ב-AML.
CPD100734	UNC2881	UNC2881 הוא מעכב חזק של Mer kinase. UNC2281 מעכב זרחון Mer kinase במצב יציב עם ערך IC50 של 22 ננומטר. טיפול עם UNC2281 מספיק גם כדי לחסום גירוי בתיווך EGF של קולטן כימרי המכיל את התחום התוך תאי של Mer התמזג לתחום החוץ תאי של EGFR. בנוסף, UNC2881 מעכב בצורה חזקה את הצטברות טסיות דם הנגרמת על ידי קולגן, דבר המצביע על כך שסוג זה של מעכבים עשוי להיות שימושי למניעה ו/או לטיפול בפקקת פתולוגית.
CPD100733	UNC2250	UNC2250 הוא מעכב Mer Kinase חזק וסלקטיבי. כאשר יושם על תאים חיים, UNC2250 עיכב זרחון במצב יציב של Mer אנדוגני עם IC50 של 9.8 ננומטר וחסם הפעלה מגורה של ליגנד של חלבון EGFR-Mer כימרי. טיפול ב-UNC2250 הביא גם לירידה בפוטנציאל היווצרות מושבות בתאי גידול רבדואידים ו-NSCLC, ובכך הוכיח פעילות אנטי-גידול תפקודית. התוצאות מספקות רציונל לחקירה נוספת של UNC2250 ליישום טיפולי בחולים עם סרטן.
CPD100732	LDC1267	LDC1267 הוא מעכב TAM קינאז חזק וסלקטיבי. LDC1267 מציג פעילות נמוכה יותר נגד Met, Aurora B, Lck, Src ו-CDK8. LDC1267 הפחית באופן ניכר את סרטן החלב העכברי וגרורות מלנומה התלויות בתאי NK. קולטני TAM טירוזין קינאז Tyro3, Axl ו-Mer (הידועים גם בשם Mertk) זוהו כמצעי ubiquitylation עבור Cbl-b. טיפול בתאי NK מסוג פרא עם מעכב TAM קינאז מולקולה קטנה שפותחה לאחרונה העניק פוטנציאל טיפולי, תוך שיפור יעיל של פעילות תאי NK אנטי-גרורות in vivo.
CPD100731	BMS-777607	BMS-777607, הידוע גם כ-BMS-817378 ו-ASLAN-002, מעכב Met tyrosine kinase, הוא מעכב של MET tyrosine kinase עם פעילות אנטי-נאופלסטית פוטנציאלית. מעכב MET טירוזין קינאז BMS-777607 נקשר לחלבון c-Met, או לקולטן לגורם גדילה של הפטוציטים (HGFR), מונע קישור של גורם הגדילה של הפטוציטים (HGF) ומשבש את מסלול האותות MET; חומר זה עשוי לגרום למוות של תאים בתאי גידול המבטאים c-Met. c-Met, קולטן טירוזין קינאז המובע יתר על המידה או מוטציה בסוגי תאי גידול רבים, ממלא תפקיד חשוב בהתפשטות תאי הגידול, הישרדות, פלישה וגרורות, ובאנגיוגנזה של הגידול.
CPD100730	קבוזנטיניב	Cabozantinib, הידוע גם בשם XL-184 או BMS-907351, הוא מעכב בעל פעילות אנטי-נאופלסטית פוטנציאלית, זמין דרך הפה, קולטן מולקולה קטנה של טירוזין קינאז (RTK). Cabozantinib נקשר חזק למספר קינאזות של קולטני טירוזין ומעכב אותן. באופן ספציפי, נראה כי ל-cabozantinib יש זיקה חזקה לקולטן ה-hepatocyte growth factor (Met) ולקולטן אנדותל גדילה כלי דם 2 (VEGFR2), מה שעלול לגרום לעיכוב צמיחת הגידול ואנגיוגנזה ולנסיגה של הגידול. Cabozantinib אושר על ידי ה-FDA האמריקאי בנובמבר 2012 לטיפול בסרטן מדולרי בלוטת התריס.

‏

WhatsApp צ'אט מקוון!