GSK-461364

שם כימי:

(R)-5-(6-((4-מתיל-piperazin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-3-(1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy) thiophene-2-carboxamide

קוד SMILES:

O=C(C1=C(O[C@@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5 )C=C34)S1)N

קוד InChi:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21-8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14, 16-17H,9-12,15H2,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

מפתח InChi:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

מילת מפתח:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

מְסִיסוּת:מסיס ב-DMSO

אִחסוּן:0 - 4 מעלות צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות), או -20 מעלות צלזיוס לטווח ארוך (חודשים)

תֵאוּר:

קינאזות דמויות פולו (Plks) הן קינאזות סרין/תרונין עם תפקידי מפתח במחזור התא. GSK461364 הוא מעכב חזק והפיך של Plk1 (Ki = 2.2 nM). זה פחות יעיל נגד Plk2 ו- Plk3 (Kis = 860 ו-1,000 ננומטר, בהתאמה) ולפחות פי 1,000 סלקטיבי עבור Plk1 על פני פאנל של 48 קינאזות אחרות. GSK461364 עוצר באופן תלוי מינון את מחזוריות התאים בשורות תאים סרטניים מתרבים, ובמינונים גבוהים יותר, מעורר אפופטוזיס. נראה כי הוא יעיל יותר נגד גידולים חסרי p53 ומסוגל לחצות את מחסום הדם-מוח. GSK461364 יעיל in vivo, משרה עיכוב צמיחת גידול או עיכוב גדילה במודלים של xenograft בעכברים.

יעד: Plk1