AZD9496

שם כימי:

(E)-3-(3,5-difluoro-4-((1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H- פירידו[3,4-ב]אינדול-1-איל)פניל) חומצה אקרילית

קוד SMILES:

O=C(O)/C=C/C1=CC(F)=C([C@H]2N(CC(C)(F)C)[C@H](C)CC3=C2NC4=C3C= CC=C4)C(F)=C1

קוד InChi:

InChI=1S/C25H25F3N2O2/c1-14-10-17-16-6-4-5-7-20(16)29-23(17)24(30(14)13-25(2,3)28) 22-18(26)11-15(12-19(22)27)8-9-21(31)32/h4-9,11-12,14,24,29H,10,13H2,1-3H3, (H,31,32)/b9-8+/t14-,24-/m1/s1

מפתח InChi:

DFBDRVGWBHBJNR-BBNFHIFMSA-N

מילת מפתח:

AZD9496, AZD-9496, AZD 9496, 1639042-08-2

מְסִיסוּת:מסיס ב-DMSO

אִחסוּן:0 - 4 מעלות צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות), או -20 מעלות צלזיוס לטווח ארוך (חודשים)

תֵאוּר:

AZD 9496 הוא מווסת הורדה של קולטני אסטרוגן (SERD) עוצמתי וסלקטיבי עם ערך IC50 של 0.138 ננומטר להורדת הוויסות של קולטן אסטרוגן α (ERα). הוא סלקטיבי עבור ERα בהשוואה לקולטנים אחרים להורמון גרעיני עם ערכי IC50 של 0.0008, 0.54, 9.2 ו-30 מיקרומטר עבור ERα, קולטן פרוגסטרון (PR), קולטן לגלוקוקורטיקואידים (GR) וקולטן אנדרוגן (AR), בהתאמה. AZD 9496 מקטין את פעילות ERα (IC50 = 0.282 ננומטר), נמדד באמצעות כימות של פעילות יחסי ציבור במורד הזרם, ומפחית שגשוג של תאי סרטן שד MCF-7 (IC50 = 0.0398 ננומטר). זה גם מעכב את צמיחת הקסנוגרפט של MCF-7 בעכברים באופן תלוי מינון. AZD 9496 הוא זמין ביולוגי דרך הפה ותכשירים המכילים אותו נמצאים בבדיקה בניסויים קליניים לטיפול בסרטן שד חיובי ל-ER.

יעד: SERD