GSK-461364

Nome chimico:

(R)-5-(6-((4-metilpiperazin-1-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-(1-(2-(trifluorometil)fenil)etossi) tiofene-2-carbossammide

SORRISI Codice:

O=C(C1=C(O[C@@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5 )C=C34)S1)N

Codice InChi:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21 -8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14,16-17H,9-12,15H2 ,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

Chiave InChi:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Parola chiave:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Solubilità:Solubile in DMSO

Magazzinaggio:0 - 4°C per breve termine (giorni o settimane), o -20°C per lungo termine (mesi)

Descrizione:

Le chinasi polo-simili (Plks) sono serina/treonina chinasi con ruoli chiave nel ciclo cellulare. GSK461364 è un potente inibitore reversibile di Plk1 (Ki = 2,2 nM). È meno efficace contro Plk2 e Plk3 (Kis = 860 e 1.000 nM, rispettivamente) e almeno 1.000 volte selettivo per Plk1 rispetto a un pannello di altre 48 chinasi. GSK461364 arresta in modo dose-dipendente il ciclo cellulare in diverse linee cellulari tumorali proliferanti e, a dosi più elevate, innesca l’apoptosi. Sembra essere più efficace contro i tumori carenti di p53 ed è in grado di attraversare la barriera ematoencefalica. GSK461364 è efficace in vivo, inducendo l'inibizione della crescita tumorale o il ritardo della crescita nei modelli di xenotrapianto nei topi.

Obiettivo: Plk1