Bardossolone

Nome chimico:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ciano-2,2,6a,6b,9,9,12a-eptametil-10,14-diosso-1,2,3,4, Acido 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-ottadecaidropicene-4a-carbossilico

SORRISI Codice:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Codice InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Chiave InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Parola chiave:

Bardossolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Solubilità:Solubile in DMSO

Magazzinaggio:0 - 4°C per breve termine (giorni o settimane), o -20°C per lungo termine (mesi).

Descrizione:

Le sezioni renali di scimmie trattate con Bardoxolone metile dimostrano una ridotta espressione della proteina megalina nonostante un'espressione simile di mRNA tra i gruppi. La diminuzione visualizzata nell'espressione della proteina megalina è confermata dalle analisi densitometriche, che hanno dimostrato che la somministrazione di Bardoxolone metile ha ridotto significativamente l'espressione della proteina megalina nel rene della scimmia. La somministrazione di bardoxolone metile non influenza l’espressione proteica di cubilina nel rene o l’espressione dell’mRNA di cubilina nel rene. La clearance della creatinina nelle scimmie a cui è stato somministrato Bardoxolone metil differiva significativamente da quella al basale e da quella degli animali trattati con il veicolo al giorno 28. Dopo 28 giorni di somministrazione di Bardoxolone metil, i rapporti albumina/creatinina urinaria (UACR), determinati dalle urine delle 24 ore prelievi, sono significativamente aumentati rispetto a quelli negli animali che ricevono veicolo. Da notare che gli UACR diminuiscono del 53,3% negli animali trattati con veicolo e aumentano del 27,9% nelle scimmie trattate con Bardoxolone metile[3]. Ai topi maschi C57BL/6J viene somministrato BARD orale durante l'alimentazione HFD (HFD/BARD), alimentati solo con una dieta ricca di grassi (HFD) o alimentati con una dieta a basso contenuto di grassi (LFD) per 21 settimane. Rispetto ai topi LFD, i topi HFD presentano un marcato aumento del numero di strutture simili a corone F4/80 (+95%; p<0,001), che viene efficacemente prevenuto dal BARD (−50%; p<0,01). Allo stesso modo, il numero di macrofagi interstiziali F4/80 è significativamente più alto nei topi HFD del 98% (p<0,001) rispetto ai topi LFD e del 32% (p<0,01) rispetto ai topi HFD/BARD[4].

Obiettivo: Nrf-2