IPI-549

Kémiai név:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1 H-pirazol-4-il)etinil)-1-oxo-2-fenil-1,2-dihidroizokinolin-3-il )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboxamid

SMILES kód:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi kód:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi kulcs:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Kulcsszó:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Oldhatóság:DMSO-ban oldódik

Tárolás:0-4°C rövid távon (napoktól hetekig), vagy -20°C hosszú távon (hónapokig).

Leírás:

Az IPI-549 gátolja a PI3Kγ-t 16 nM IC50 értékkel, több mint 100-szoros szelektivitással a többi lipid- és proteinkinázhoz képest (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50>8). Az IPI549 aktivitását az összes I. osztályú PI3K izoformára vonatkozóan értékelték. Az IPI549 kötődési affinitását a PI3K-γ-hoz az egyedi sebességi állandók, valamint a PI3K-α, β és δ kötődési affinitását egyensúlyi fluoreszcens titrálással határozzuk meg. Az IPI549 figyelemreméltóan szorosan kötődik a PI3Ky-hoz, Kd-értéke 290 pM, és >58-szor gyengébb affinitással más I. osztályú PI3K izoformákhoz (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3KδKd=2Kδ Kd). A PI3K-α, -β, -γ és -δ függő celluláris foszfo-AKT vizsgálatokban az IPI549 kiváló PI3K-γ potenciát (IC50=1,2 nM) és szelektivitást mutat más I. osztályú PI3K izoformákkal szemben (>146-szor). Az I. osztályú PI3Ka (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) celluláris IC50 értékét SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, illetve RAJ, I sejtekben határozzuk meg. a pAKT S473 gátlása ELISA-val. Ezenkívül az IPI549 dózisfüggően gátolja a PI3Kγ-függő csontvelő-eredetű makrofág (BMDM) migrációt. Az IPI549 szelektívnek bizonyult egy 80 GPCR-ből, ioncsatornából és transzporterből álló panellel szemben is 10 μM-nál[1].

Cél: PI3Kγ,PI3Kβ