| MACSKA szám | Termék neve | Leírás |
| CPD100501 | UNC2541 | Az UNC2541 egy erős és MerTK-specifikus inhibitor, amely szubmikromoláris gátló aktivitást mutat a sejtalapú ELISA-ban. Ezen túlmenően a MerTK fehérje 11-gyel komplexben lévő röntgensugaras szerkezetét feloldottuk annak kimutatására, hogy ezek a makrociklusok a MerTK ATP zsebében kötődnek. Az UNC2541 IC50 MerTH=4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | Az RU-302 egy új pan-tam inhibitor, amely blokkolja a tam ig1 ektodomén és a gas6 lg domén közötti interfészt, hatékonyan gátolja az axl riporter sejtvonalakat és a natív tam receptorok rákos sejtvonalait |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-Tozilát | A CT-053, más néven DE-120, egy VEGF- és PDGF-gátló, amely potenciálisan nedves időskori makuladegeneráció kezelésére szolgál. |
| CPD100742 | SGI-7079 | Az SGI-7079 egy erős és szelektív Axl inhibitor, potenciális rákellenes hatással. Az SGI-7079 hatékonyan gátolta az Axl aktiválását exogén Gas6 ligandum jelenlétében. Az SGI-7079 dózisfüggő módon gátolta a tumor növekedését. Az Axl potenciális terápiás célpont az EGFR-gátló rezisztencia leküzdésére. |
| CPD100741 | 2-D08 | A 2-D08 egy szintetikus flavon, amely gátolja a szumoilációt. A 2-D08 antiaggregációs és neuroprotektív hatást mutatott |
| CPD100740 | Dubermatinib | A dubermatinib, más néven TP-0903, egy erős és szelektív AXL-gátló. A TP-0903 masszív apoptózist indukál CLL B sejtekben nanomoláris tartományú LD50 értékekkel. A TP-0903 és BTK inhibitorok kombinációja fokozza a CLL B-sejt apoptózisát Az AXL túlzott expressziója egy visszatérő téma, amelyet több olyan daganattípusnál is megfigyeltek, amelyek különböző ágensekkel szemben rezisztenciát szereztek. A rákos sejtek kezelése TP-0903-mal több modellben megfordítja a mezenchimális fenotípust, és érzékenyíti a rákos sejteket más célzott szerekkel való kezelésre. A TP-0903 beadása akár önmagában, akár BTK-gátlókkal kombinálva hatásos lehet a CLL-ben szenvedő betegek kezelésében. |
| CPD100739 | NPS-1034 | Az NPS-1034 egy új MET inhibitor, amely gátolja az aktivált MET receptort és konstitutívan aktív mutánsait. Az NPS-1034 gátolja a MET különböző konstitutívan aktív mutáns formáit, valamint a HGF-aktivált vad típusú MET-et. Az NPS-1034 gátolta az aktivált MET-et expresszáló sejtek proliferációját, és elősegítette az ilyen sejtekből képződött daganatok regresszióját egér-xenograft modellben antiangiogén és pro-apoptotikus hatásokkal. Az NPS-1034 szérum jelenlétében vagy hiányában is gátolta a MET jelátvitel HGF-stimulált aktiválását. Nevezetesen, az NPS-1034 három MET-változatot gátolt, amelyek rezisztensek az SU11274, NVP-BVU972 és PHA665752 MET-gátlókkal szemben. |
| CPD100738 | Glesatinib | A glesatinib, más néven MGCD-265, egy orálisan biológiailag hozzáférhető, kis molekulájú, többcélú tirozin-kináz inhibitor, potenciális daganatellenes hatással. Az MGCD265 számos receptor tirozin kinázhoz (RTK) kötődik, és gátolja annak foszforilációját, beleértve a c-Met receptort (hepatocita növekedési faktor receptor); a Tek/Tie-2 receptor; vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR) 1., 2. és 3. típusú; és a makrofág-stimuláló 1 receptor (MST1R vagy RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | A CEP-40783, más néven RXDX-106, az AXL és a c-Met erős, szelektív és orálisan beszerezhető inhibitora 7 nM, illetve 12 nM IC50 értékkel, mellben, nem kissejtes tüdőben (NSCLC) történő használatra. és hasnyálmirigyrákok. |
| CPD1725 | Bemcentinib | A BGB-324, más néven R428 vagy Bemcentinib, az Axl-kináz szelektív kis molekulájú inhibitora, amely aktivitást mutatott a tumor terjedésének blokkolására és a túlélés meghosszabbítására a metasztatikus emlőrák modelljeiben. Az Axl receptor tirozin kináz fontos szerepet játszhat a rák progressziójában, inváziójában, metasztázisában, gyógyszerrezisztenciában és a betegek mortalitásában. Az R428 alacsony nanomoláris aktivitással gátolja az Axl-t, és blokkolja az Axl-függő eseményeket, beleértve az Akt-foszforilációt, az emlőráksejtek invázióját és a gyulladásos citokintermelést. |
| CPD3545 | Gilteritinib | A gilteritinib, más néven ASP2215, egy erős FLT3/AXL-inhibitor, amely erős antileukémiás aktivitást mutatott az AML ellen az FLT3-ITD és FLT3-D835 mutációkkal vagy mindkettővel. In vitro a 78 vizsgált tirozin kináz közül az ASP2215 több mint 50%-kal gátolta az FLT3, LTK, ALK és AXL kinázokat 1 nM-nál, az FLT3 esetében az IC50 értéke 0,29 nM, ami körülbelül 800-szor erősebb, mint a c-KIT esetében. amelyek gátlása a mieloszuppresszió potenciális kockázatához kapcsolódik. Az ASP2215 gátolta az FLT3-ITD-t hordozó MV4-11 sejtek növekedését 0,92 nM IC50 értékkel, a pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK és pS6 gátlásával együtt. Az ASP2215 csökkentette a tumorterhelést a csontvelőben, és meghosszabbította az MV4-11 sejtekkel intravénásan átültetett egerek túlélését. Az ASP2215 potenciálisan használható az AML kezelésében. |
| CPD100734 | UNC2881 | Az UNC2881 egy erős Mer-kináz inhibitor. Az UNC2281 22 nM IC50 értékkel gátolja a Mer-kináz egyensúlyi állapotú foszforilációját. Az UNC2281 kezelés is elegendő ahhoz, hogy blokkolja a Mer intracelluláris doménjét az EGFR extracelluláris doménjéhez fuzionált kiméra receptor EGF-közvetített stimulációját. Ezenkívül az UNC2881 hatékonyan gátolja a kollagén által kiváltott vérlemezke-aggregációt, ami arra utal, hogy az inhibitorok ezen osztálya felhasználható patológiás trombózis megelőzésére és/vagy kezelésére. |
| CPD100733 | UNC2250 | Az UNC2250 egy erős és szelektív Mer-kináz inhibitor. Élő sejtekre alkalmazva az UNC2250 gátolta az endogén Mer steady-state foszforilációját 9,8 nM IC50 értékkel, és blokkolta a kiméra EGFR-Mer fehérje ligandum által stimulált aktiválását. Az UNC2250-vel végzett kezelés a rhabdoid és NSCLC tumorsejtekben csökkent kolóniaképző potenciált is eredményezett, ezáltal funkcionális daganatellenes aktivitást mutatott. Az eredmények indokolják az UNC2250 további vizsgálatát rákos betegek terápiás alkalmazására. |
| CPD100732 | LDC1267 | Az LDC1267 egy erős és szelektív TAM-kináz inhibitor. Az LDC1267 alacsonyabb aktivitást mutat a Met, Aurora B, Lck, Src és CDK8 ellen. Az LDC1267 jelentősen csökkentette az egér emlőrák és az NK-sejtektől függő melanoma metasztázisok számát. A TAM tirozin kináz receptorokat, a Tyro3, Axl és Mer (más néven Mertk) a Cbl-b ubiquitilációs szubsztrátjaként azonosították. A vad típusú NK sejtek kezelése újonnan kifejlesztett kis molekulájú TAM kináz gátlóval terápiás potenciált biztosított, hatékonyan fokozva az áttétek elleni NK sejt aktivitást in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | A BMS-777607, más néven BMS-817378 és ASLAN-002, egy Met tirozin kináz inhibitor, a MET tirozin kináz inhibitora, potenciális daganatellenes hatással. A MET tirozin kináz inhibitor BMS-777607 kötődik a c-Met fehérjéhez vagy a hepatocita növekedési faktor receptorhoz (HGFR), megakadályozva a hepatocita növekedési faktor (HGF) kötődését és megzavarva a MET jelátviteli útvonalat; ez a szer sejthalált indukálhat a c-Met-et expresszáló tumorsejtekben. A c-Met, egy receptor tirozin kináz, amely számos tumorsejttípusban túlzottan expresszálódik vagy mutált, fontos szerepet játszik a tumorsejtek proliferációjában, túlélésében, inváziójában és metasztázisában, valamint a tumor angiogenezisében. |
| CPD100730 | Kabozantinib | A kabozantinib, más néven XL-184 vagy BMS-907351, egy orálisan biológiailag hozzáférhető, kis molekulájú receptor tirozin kináz (RTK) inhibitor, amely potenciális daganatellenes hatással rendelkezik. A kabozantinib erősen kötődik számos tirozin receptor kinázhoz, és gátolja azokat. Pontosabban, úgy tűnik, hogy a kabozantinib erős affinitást mutat a hepatocita növekedési faktor receptorhoz (Met) és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptorhoz (VEGFR2), ami a tumor növekedésének és angiogenezisének gátlását, valamint a tumor regresszióját eredményezheti. A kabozantinibot 2012 novemberében hagyta jóvá az amerikai FDA a velős pajzsmirigyrák kezelésére. |
