GSK-461364

Kémiai név:

(R)-5-(6-((4-metil-piperazin-1-il)-metil)-1 H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-(1-(2-(trifluor-metil)-fenil)-etoxi) tiofén-2-karboxamid

SMILES kód:

O=C(C1=C(O[C@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5) )C=C34)S1)N

InChi kód:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21 -8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14,16-17H,9-12,15H2 ,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

InChi kulcs:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Kulcsszó:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Oldhatóság:DMSO-ban oldódik

Tárolás:0-4°C rövid távon (napoktól hetekig), vagy -20°C hosszú távon (hónapokig)

Leírás:

A pólószerű kinázok (Plks) olyan szerin/treonin kinázok, amelyek kulcsszerepet játszanak a sejtciklusban. A GSK461364 a Plk1 erős, reverzibilis inhibitora (Ki = 2,2 nM). Kevésbé hatékony a Plk2 és Plk3 ellen (Kis = 860 és 1000 nM), és legalább 1000-szer szelektív a Plk1-re, mint egy 48 másik kinázból álló panel. A GSK461364 dózisfüggően leállítja a sejtciklust a különböző proliferáló rákos sejtvonalakban, és nagyobb dózisokban apoptózist vált ki. Úgy tűnik, hogy hatékonyabb a p53-hiányos daganatok ellen, és képes átjutni a vér-agy gáton. A GSK461364 hatásos in vivo, egerekben a tumornövekedés gátlását vagy növekedési késleltetését indukálja a xenograft modellekben.

Cél: Plk1