Poziotinib

Nome químico:

1-(4-((4-((3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino)-7-metoxicinazolin-6-il)oxi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona

Código SMILES:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Código InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

Chave InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Palabra clave:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Solubilidade:Soluble en DMSO

Almacenamento:0 - 4 °C para curto prazo (días a semanas) ou -20 °C para longo prazo (meses)

Descrición:

O poziotinib é un potente inhibidor das quinases da familia EGFR con valores de IC50 de 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 e 2,2 nM para EGFR de tipo salvaxe, HER2, HER4, EGFRT790M e EGFRL858R/T790M, respectivamente. Ten unha selectividade superior a 100 a 1.000 veces para as quinases EGFR sobre outras 30 quinases probadas in vitro. Poziotinib inhibe o crecemento de liñas celulares de cancro de pulmón, mama e gástrico dependentes da EGFR quinase de tipo salvaxe e mutante (GI50s = 0,6-5,7 nM) e inhibe a fosforilación de EGFR e induce a apoptose in vitro. In vivo, o poziotinib reduce o tamaño do tumor nun modelo de xenoinjerto de rato con cancro de pulmón de células non pequenas HCC827. As formulacións que conteñen poziotinib están en investigación en ensaios clínicos para o tratamento do adenocarcinoma de pulmón mutante EGFR.

Obxectivo: EGFR