THZ531

Nom chimique :

(R,E)-N-(4-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)pipéridine-1-carbonyl)phényl)-4- (diméthylamino)but-2-énamide

Code SOURIRE :

"O=C(NC1=CC=C(C(N2C[C@H](NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=C4C=CC=C5)=N3)CCC2)=O)C= C1)/C=C/CN(C)C"

Code InChi :

InChI=1S/C30H32ClN7O2/c1-37(2)15-6-10-27(39)34-21-13-11-20(12-14-21)29(40)38-16-5-7- 22(19-38)35-30-33-18-25(31)28(36-30)24-17-32-26-9-4-3-8-23(24)26/h3-4, 6,8-14,17-18,22,32H,5,7,15-16,19H2,1-2H3,(H,34,39)(H,33,35,36)/b10-6+/ t22-/m1/s1

Clé InChi :

RUBYHLPRZRMTJO-MOVYNIQHSA-N

Mot-clé :

THZ-531, THZ531, THZ531, 1702809-17-3

Solubilité:Soluble dans le DMSO

Stockage:0 - 4°C à court terme (jours à semaines) ou -20°C à long terme (mois).

Description:

THZ531 est un inhibiteur covalent de CDK12 et CDK13. Les kinases 12 et 13 dépendantes des cyclines (CDK12 et CDK13) jouent un rôle essentiel dans la régulation de la transcription des gènes. THZ531 cible de manière irréversible une cystéine située en dehors du domaine kinase. THZ531 provoque une perte d’expression génique accompagnée d’une perte simultanée de l’ARN polymérase II élongante et hyperphosphorylée. THZ531 diminue considérablement l’expression des gènes de réponse aux dommages de l’ADN et des gènes clés des facteurs de transcription associés aux super-amplificateurs. THZ531 a induit de manière spectaculaire la mort cellulaire par apoptose. De petites molécules capables de cibler spécifiquement CDK12 et CDK13 pourraient ainsi aider à identifier des sous-types de cancer particulièrement dépendants de leurs activités kinases.

Cible : CDK