PRN1008

Nom chimique :

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-phénoxyphényl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pipéridine-1-carbonyl)-4 -méthyl-4-(4-(oxétan-3-yl)pipérazine-1-yl)pent-2-ènenitrile

Code SOURIRE :

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

Code InChi :

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Clé InChi :

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Mot-clé :

PRN1008, PRN-1008, PRN1008,1575596-29-0

Solubilité:Soluble dans le DMSO

Stockage:0 - 4°C à court terme (jours à semaines) ou -20°C à long terme (mois).

Description:

PRN1008 est un inhibiteur covalent puissant, sélectif et réversible de BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) avec des effets PD étendus in vivo. Le PRN1008 était sûr et bien toléré après une administration unique et une dose de 10 jours chez l'homme. Un dosage visant à atteindre une occupation > 90 % après une dose entraîne une occupation cible constante et prolongée. La couverture cible de BTK avec une dose quotidienne ≥ 300 mg a atteint des niveaux thérapeutiques basés sur des études translationnelles dans un modèle d'arthrite chez le rat. Ces données soutiennent le développement continu du PRN1008 en tant qu'agent thérapeutique contre la polyarthrite rhumatoïde.

Cible : BTK