IPI-549

Nom chimique :

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)éthynyl)-1-oxo-2-phényl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )éthyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

Code SOURIRE :

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Code InChi :

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Clé InChi :

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Mot-clé :

IPI-549, IPI549, IPI549, 1693758-51-8

Solubilité:Soluble dans le DMSO

Stockage:0 - 4°C à court terme (jours à semaines) ou -20°C à long terme (mois).

Description:

IPI-549 inhibe PI3Kγ avec une IC50 de 16 nM, avec une sélectivité > 100 fois supérieure à celle des autres lipides et protéines kinases (PI3Kα IC50 = 3,2 μM, PI3Kβ IC50 = 3,5 μM, PI3Kδ IC50 > 8,4 μM). IPI549 est évalué pour son activité sur toutes les isoformes PI3K de classe I. L'affinité de liaison de IPI549 pour PI3K-γ est déterminée en mesurant les constantes de vitesse individuelles et pour PI3K-α, β et δ en utilisant un titrage fluorescent à l'équilibre. IPI549 s'avère être un liant remarquablement étroit pour PI3Kγ avec un Kd de 290 pM et une affinité> 58 fois plus faible pour les autres isoformes PI3K de classe I (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M). Dans les tests phospho-AKT cellulaires dépendants de PI3K-α, -β, -γ et -δ, IPI549 démontre une excellente puissance de PI3K-γ (IC50 = 1,2 nM) et une sélectivité contre d'autres isoformes PI3K de classe I (> 146 fois). Les IC50 cellulaires pour la classe I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) sont déterminées dans les cellules SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 et RAJI, respectivement, par surveillance inhibition de pAKT S473 par ELISA. De plus, IPI549 inhibe de manière dose-dépendante la migration des macrophages dérivés de la moelle osseuse (BMDM) dépendants de PI3Kγ. IPI549 s'avère également sélectif contre un panel de 80 GPCR, canaux ioniques et transporteurs à 10 μM[1].

Cible : PI3Kγ,PI3Kβ