poziotinib

Nombre químico:

1-(4-((4-((3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino)-7-metoxiquinazolin-6-il)oxi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona

Código SONRISAS:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Código InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

Clave InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Palabra clave:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201,NOV-120101, 1092364-38-9

Solubilidad:Soluble en DMSO

Almacenamiento:0 - 4°C a corto plazo (días a semanas), o -20°C a largo plazo (meses)

Descripción:

Poziotinib es un potente inhibidor de las quinasas de la familia EGFR con valores de IC50 de 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 y 2,2 nM para EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M y EGFRL858R/T790M de tipo salvaje, respectivamente. Tiene una selectividad de 100 a 1000 veces mayor para las quinasas EGFR que otras 30 quinasas probadas in vitro. Poziotinib inhibe el crecimiento de líneas celulares de cáncer de pulmón, mama y gástrico dependientes de quinasa EGFR mutantes y de tipo salvaje (GI50 = 0,6-5,7 nM) e inhibe la fosforilación de EGFR e induce la apoptosis in vitro. In vivo, poziotinib reduce el tamaño del tumor en un modelo de xenoinjerto de ratón con cáncer de pulmón de células no pequeñas HCC827. Se están investigando formulaciones que contienen poziotinib en ensayos clínicos para el tratamiento del adenocarcinoma de pulmón con mutación EGFR.

Objetivo: EGFR