IPI-549

Nombre químico:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-oxo-2-fenil-1,2-dihidroisoquinolin-3-ilo )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida

Código SONRISAS:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Código InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Clave InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Palabra clave:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solubilidad:Soluble en DMSO

Almacenamiento:0 - 4°C a corto plazo (días a semanas), o -20°C a largo plazo (meses).

Descripción:

IPI-549 inhibe PI3Kγ con IC50 de 16 nM, con una selectividad >100 veces superior a otras lípidos y proteínas quinasas (PI3Kα IC50 = 3,2 μM, PI3Kβ IC50 = 3,5 μM, PI3Kδ IC50>8,4 μM). Se evalúa la actividad de IPI549 en todas las isoformas de PI3K de Clase I. La afinidad de unión de IPI549 por PI3K-γ se determina midiendo las constantes de velocidad individuales y para PI3K-α, β y δ mediante valoración fluorescente en equilibrio. Se ha descubierto que IPI549 es un aglutinante notablemente fuerte para PI3Kγ con una Kd de 290 pM y una afinidad >58 veces más débil por otras isoformas de PI3K de Clase I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). En ensayos de fosfo-AKT celular dependientes de PI3K-α, -β, -γ y -δ, IPI549 demuestra una excelente potencia de PI3K-γ (IC50 = 1,2 nM) y selectividad contra otras isoformas de PI3K de Clase I (>146 veces). Las CI50 celulares para PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) de clase I se determinan en células SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 y RAJI, respectivamente, mediante monitorización. inhibición de pAKT S473 mediante ELISA. Además, la dosis de IPI549 inhibe de forma dependiente de PI3Kγ la migración de macrófagos derivados de la médula ósea (BMDM) dependiente de PI3Kγ. También se ha descubierto que IPI549 es selectivo frente a un panel de 80 GPCR, canales iónicos y transportadores a 10 μM [1].

Objetivo: PI3Kγ,PI3Kβ