E-7046

Kemiskt namn:

(S)-4-(1-(3-(difluormetyl)-1-metyl-5-(3-(trifluormetyl)fenoxi)-1H-pyrazol-4-karboxamido)etyl)bensoesyra

SMILES-kod:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

InChi-kod:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32,33)/tll-/m0/s1

InChi-nyckel:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Nyckelord:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Löslighet:Löslig i DMSO

Lagring:0 - 4°C för kort tid (dagar till veckor), eller -20°C för lång tid (månader).

Beskrivning:

I CT-26-tumörmodellen orsakar E7046/RT-kombinationen antitumörminnessvaret hos 9 djur. I 4T1-modellen ger kombinationen av E7046 och RT också signifikant bättre tumörtillväxthämningsaktivitet jämfört med varje behandling ensam. Kombinationen förbättrar avsevärt överlevnaden genom att hämma den efterföljande spontana lungmetastasen av 4T1-tumörer[1]. E7046 (150 mg/kg) hämmar tillväxten av flera syngena tumörmodeller. Blockad av EP4-signalering främjar antitumör-DC-differentiering och bromsar tumörtillväxt hos möss. E7046-behandling minskar tillväxten eller till och med avvisade etablerade tumörer in vivo på ett sätt som är beroende av både myeloida och CD8C T-celler. Dessutom, samtidig administrering av E7046 och E7777, ett IL-2-difteritoxinfusionsprotein som företrädesvis dödar Tregs, stör synergistiskt de myeloida och Treg immunsuppressiva nätverken, vilket resulterar i effektiva och varaktiga antitumörimmunsvar i mustumörmodeller[2] .

Mål: EP4