Bardoxolon

Kemiskt namn:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametyl-10,14-dioxo-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahydropicen-4a-karboxylsyra

SMILES-kod:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi-kod:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi-nyckel:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Nyckelord:

Bardoxolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Löslighet:Löslig i DMSO

Lagring:0 - 4°C för kort tid (dagar till veckor), eller -20°C för lång tid (månader).

Beskrivning:

Njursektioner från Bardoxolon-metylbehandlade apor visar minskat megalinproteinuttryck trots liknande mRNA-uttryck över grupper. Den visualiserade minskningen av megalinproteinuttryck bekräftas av densitometrianalyser, som visade att Bardoxolon-metyladministrering signifikant minskade megalinproteinuttrycket i apans njure. Administrering av bardoxolonmetyl påverkar inte proteinuttrycket av kubilin i njuren eller mRNA-uttrycket av kubilin i njuren. Kreatininclearancen hos apor som administrerades Bardoxolon-metyl skilde sig signifikant från den vid baslinjen och hos djurbehandlade djur på dag 28. Efter 28 dagars administrering av Bardoxolon-metyl, urinalbumin-till-kreatinin-förhållanden (UACR), bestämda från 24-timmarsurinen samlingar, är avsevärt ökade jämfört med de hos djur som får fordon. Notera att UACRs minskar med 53,3 % hos vehikelbehandlade djur och ökade med 27,9 % hos Bardoxolon-metylbehandlade apor[3]. C57BL/6J-möss av hankön ges oral BARD under HFD-matning (HFD/BARD), endast utfodras med en diet med hög fetthalt (HFD) eller matad med låg fetthalt (LFD) i 21 veckor. Jämfört med LFD-möss har HFD-möss en markant ökning av antalet F4/80-kronliknande strukturer (+95%; p<0,001), vilket effektivt förhindras av BARD (−50%; s<0,01). På samma sätt är antalet F4/80 interstitiella makrofager signifikant högre hos HFD-möss med 98 % (p<0,001) jämfört med LFD-möss och med 32 % (s<0,01) jämfört med HFD/BARD-möss[4].

Mål: Nrf-2