IPI-549

Nume chimic:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1 H-pirazol-4-il)etinil)-1-oxo-2-fenil-1,2-dihidroizochinolin-3-il )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamidă

Cod SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Cod InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Cheie InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Cuvânt cheie:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solubilitate:Solubil în DMSO

Depozitare:0 - 4°C pentru termen scurt (de zile până la săptămâni) sau -20°C pentru termen lung (luni).

Descriere:

IPI-549 inhibă PI3Kγ cu IC50 de 16 nM, cu selectivitate > 100 de ori față de alte lipide și proteine ​​kinaze (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50>8,4 μM). IPI549 este evaluat pentru activitate în toate izoformele PI3K de Clasa I. Afinitatea de legare a IPI549 pentru PI3K-γ este determinată prin măsurarea constantelor ratelor individuale și pentru PI3K-α, β și 5 utilizând titrare fluorescentă la echilibru. IPI549 s-a dovedit a fi un liant remarcabil de strâns la PI3Ky cu un Kd de 290 pM și o afinitate >58 de ori mai slabă pentru alte izoforme PI3K de Clasa I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). În testele fosfo-AKT celulare dependente de PI3K-α, -β, -γ și -5, IPI549 demonstrează o potență excelentă PI3K-γ (IC50=1,2 nM) și selectivitate față de alte izoforme PI3K de Clasa I (>146 de ori). IC50 celulare pentru Clasa I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) sunt determinate în celulele SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 și, respectiv, RAJI, prin monitorizare inhibarea pAKT S473 prin ELISA. Mai mult, IPI549 inhibă în mod dependent de doză migrarea macrofagelor derivate din măduva osoasă (BMDM) dependentă de PI3Kγ. IPI549 s-a dovedit, de asemenea, selectiv față de un panou de 80 de GPCR, canale ionice și transportori la 10 μM [1].

Țintă: PI3Kγ,PI3Kβ