PRN1008

Nazwa chemiczna:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-fenoksyfenylo)-1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-1-ylo)piperydyno-1-karbonylo)-4 -metylo-4-(4-(oksetan-3-ylo)piperazyn-1-ylo)pent-2-enonitryl

Kod SMILES:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

Kod InChi:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Klucz InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Słowo kluczowe:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Rozpuszczalność:Rozpuszczalny w DMSO

Składowanie:0–4°C w krótkim okresie (dni lub tygodnie) lub -20°C w długim okresie (miesiące).

Opis:

PRN1008 jest silnym, selektywnym i odwracalnym kowalencyjnym inhibitorem BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) z przedłużonym działaniem PD in vivo. PRN1008 był bezpieczny i dobrze tolerowany u ludzi po podaniu dawki pojedynczej i 10 dni. Dozowanie w celu osiągnięcia > 90% wysycenia po dawce powoduje stałe i przedłużone docelowe wysycenie. Docelowe pokrycie BTK przy dawce dziennej ≥300 mg osiągnęło poziom terapeutyczny w oparciu o badania translacyjne na szczurzym modelu zapalenia stawów. Dane te potwierdzają dalszy rozwój PRN1008 jako środka terapeutycznego w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.

Cel: BTK