Poziotynib

Nazwa chemiczna:

1-(4-((4-((3,4-dichloro-2-fluorofenylo)amino)-7-metoksychinazolin-6-ylo)oksy)piperydyn-1-ylo)prop-2-en-1-on

Kod SMILES:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Kod InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

Klucz InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Słowo kluczowe:

Poziotynib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Rozpuszczalność:Rozpuszczalny w DMSO

Składowanie:0–4°C krótkoterminowo (dni lub tygodnie) lub -20°C długoterminowo (miesiące)

Opis:

Poziotynib jest silnym inhibitorem kinaz z rodziny EGFR, którego wartości IC50 wynoszą odpowiednio 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 i 2,2 nM dla EGFR typu dzikiego, HER2, HER4, EGFRT790M i EGFRL858R/T790M. Ma ponad 100 do 1000-krotną selektywność wobec kinaz EGFR w porównaniu z 30 innymi testowanymi kinazami in vitro. Poziotynib hamuje wzrost linii komórkowych raka płuc, piersi i żołądka typu dzikiego i zmutowanych zależnych od kinazy EGFR (GI50s = 0,6–5,7 nM) oraz hamuje fosforylację EGFR i indukuje apoptozę in vitro. In vivo poziotynib zmniejsza wielkość guza w modelu heteroprzeszczepu mysiego niedrobnokomórkowego raka płuc HCC827. Preparaty zawierające poziotynib są badane w badaniach klinicznych w leczeniu gruczolakoraka płuc z mutacją EGFR.

Cel: EGFR