E-7046

Nazwa chemiczna:

Kwas (S)-4-(1-(3-(difluorometylo)-1-metylo-5-(3-(trifluorometylo)fenoksy)-1H-pirazolo-4-karboksyamido)etylo)benzoesowy

Kod SMILES:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

Kod InChi:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2 )20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H,32 ,33)/t11-/m0/s1

Klucz InChi:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Słowo kluczowe:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Rozpuszczalność:Rozpuszczalny w DMSO

Składowanie:0–4°C w krótkim okresie (dni lub tygodnie) lub -20°C w długim okresie (miesiące).

Opis:

W modelu nowotworu CT-26 kombinacja E7046/RT powoduje przeciwnowotworową odpowiedź pamięciową u 9 zwierząt. W modelu 4T1 połączenie E7046 i RT powoduje również znacznie lepsze działanie hamujące wzrost guza w porównaniu z każdym leczeniem osobno. Połączenie to znacząco poprawia przeżycie poprzez hamowanie późniejszych samoistnych przerzutów nowotworów 4T1 do płuc. E7046 (150 mg/kg) hamuje wzrost wielu syngenicznych modeli nowotworów. Blokada sygnalizacji EP4 promuje przeciwnowotworowe różnicowanie DC i spowalnia wzrost nowotworu u myszy. Leczenie E7046 zmniejsza wzrost lub nawet odrzuca ustalone nowotwory in vivo w sposób zależny zarówno od limfocytów T mieloidalnych, jak i CD8C. Co więcej, jednoczesne podawanie E7046 i E7777, białka fuzyjnego IL-2-toksyna błonicza, które preferencyjnie zabija Treg, synergistycznie zakłóca sieci immunosupresyjne szpiku i Treg, powodując skuteczną i trwałą przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną w mysich modelach nowotworów [2] .

Cel: EP4