Poziotinib

Chemische naam:

1-(4-((4-((3,4-dichloor-2-fluorfenyl)amino)-7-methoxychinazoline-6-yl)oxy)piperidine-1-yl)prop-2-een-1-on

SMILES-code:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi-code:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

InChi-sleutel:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Trefwoord:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Oplosbaarheid:Oplosbaar in DMSO

Opslag:0 - 4°C voor korte termijn (dagen tot weken), of -20°C voor lange termijn (maanden)

Beschrijving:

Poziotinib is een krachtige remmer van kinasen uit de EGFR-familie met IC50-waarden van respectievelijk 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 en 2,2 nM voor wildtype EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M en EGFRL858R/T790M. Het heeft een meer dan 100- tot 1.000-voudige selectiviteit voor EGFR-kinasen vergeleken met 30 andere in vitro geteste kinasen. Poziotinib remt de groei van wildtype en mutante EGFR-kinase-afhankelijke long-, borst- en maagkankercellijnen (GI50s = 0,6-5,7 nM), remt de EGFR-fosforylering en induceert in vitro apoptose. In vivo vermindert poziotinib de tumorgrootte in een HCC827 niet-kleincellig longkanker xenotransplantaatmodel van de muis. Formuleringen die poziotinib bevatten, worden onderzocht in klinische onderzoeken voor de behandeling van EGFR-mutant longadenocarcinoom.

Doel: EGFR