THZ531

Ķīmiskais nosaukums:

(R,E)-N-(4-(3-((5-hlor-4-(1H-indol-3-il)pirimidin-2-il)amino)piperidīna-1-karbonil)fenil)-4- (dimetilamino)but-2-enamīds

SMILES kods:

"O=C(NC1=CC=C(C(N2C[C@H](NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=C4C=CC=C5)=N3)CCC2)=O)C= C1)/C=C/CN(C)C

InChi kods:

InChI=1S/C30H32ClN7O2/c1-37(2)15-6-10-27(39)34-21-13-11-20(12-14-21)29(40)38-16-5-7- 22(19-38)35-30-33-18-25(31)28(36- 30)24-17-32-26-9-4-3-8-23(24)26/h3-4,6,8-14,17-18,22,32H,5 ,7,15-16,19H2,1-2H3,(H,34,39)(H,33,35,36)/b10-6+/t22-/m1/s1

InChi atslēga:

RUBYHLPRZRMTJO-MOVYNIQHSA-N

Atslēgvārds:

THZ-531, THZ 531, THZ531, 1702809-17-3

Šķīdība:Šķīst DMSO

Uzglabāšana:0 - 4°C īstermiņā (no dienām līdz nedēļām) vai -20°C ilgtermiņā (mēnešos).

Apraksts:

THZ531 ir kovalentais CDK12 un CDK13 kovalentais inhibitors. No ciklīna atkarīgajām kināzēm 12 un 13 (CDK12 un CDK13) ir izšķiroša loma gēnu transkripcijas regulēšanā. THZ531 neatgriezeniski vērsta uz cisteīnu, kas atrodas ārpus kināzes domēna. THZ531 izraisa gēnu ekspresijas zudumu ar vienlaicīgu pagarinošās un hiperfosforilētās RNS polimerāzes II zudumu. THZ531 būtiski samazina DNS bojājumu reakcijas gēnu un galveno ar superpastiprinātāju saistīto transkripcijas faktoru gēnu ekspresiju. THZ531 dramatiski izraisīja apoptotisku šūnu nāvi. Mazas molekulas, kas spēj īpaši mērķēt uz CDK12 un CDK13, tādējādi var palīdzēt identificēt vēža apakštipus, kas ir īpaši atkarīgi no to kināzes aktivitātēm.

Mērķis: CDK