E-7046

Ķīmiskais nosaukums:

(S)-4-(1-(3-(difluormetil)-1-metil-5-(3-(trifluormetil)fenoksi)-1H-pirazol-4-karboksamido)etil)benzoskābe

SMILES kods:

O=C(O)C1=CC=C([C@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C) (F)F)=O)C)C=C1

InChi kods:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2) 20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32,33)/t11-/m0/s1

InChi atslēga:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Atslēgvārds:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Šķīdība:Šķīst DMSO

Uzglabāšana:0 - 4°C īstermiņā (no dienām līdz nedēļām) vai -20°C ilgtermiņā (mēnešos).

Apraksts:

CT-26 audzēja modelī E7046/RT kombinācija izraisa 9 dzīvnieku pretvēža atmiņas reakciju. 4T1 modelī E7046 un RT kombinācija arī rada ievērojami labāku audzēja augšanas kavēšanas aktivitāti, salīdzinot ar katru ārstēšanu atsevišķi. Kombinācija ievērojami uzlabo izdzīvošanu, kavējot sekojošās spontānās plaušu metastāzes 4T1 audzējiem[1]. E7046 (150 mg/kg) kavē vairāku singēnu audzēju modeļu augšanu. EP4 signālu bloķēšana veicina pretvēža līdzstrāvas diferenciāciju un palēnina audzēja augšanu pelēm. Ārstēšana ar E7046 samazina augšanu vai pat noraidītu konstatēto audzēju in vivo veidā, kas ir atkarīgs gan no mieloīdām, gan CD8C T šūnām. Turklāt E7046 un E7777, IL-2-difterijas toksīna saplūšanas proteīna, kas galvenokārt nogalina Tregs, vienlaicīga lietošana, sinerģiski izjauc mieloīdo un Treg imūnsupresīvo tīklu, kā rezultātā peļu audzēju modeļos tiek nodrošināta efektīva un ilgstoša pretvēža imūnreakcija[2]. .

Mērķis: EP4