THZ531

ქიმიური დასახელება:

(R,E)-N-(4-(3-((5-ქლორო-4-(1H-ინდოლ-3-ილ)პირიმიდინ-2-ილ)ამინო)პიპერიდინ-1-კარბონილ)ფენილ)-4- (დიმეთილამინო)ბუტ-2-ენამიდი

SMILES კოდი:

"O=C(NC1=CC=C(C(N2C[C@H](NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=C4C=CC=C5)=N3)CCC2)=O)C= C1)/C=C/CN(C)C"

InChi კოდი:

InChI=1S/C30H32ClN7O2/c1-37(2)15-6-10-27(39)34-21-13-11-20(12-14-21)29(40)38-16-5-7- 22(19-38)35-30-33-18-25(31)28(36-30)24-17-32-26-9-4-3-8-23(24)26/სთ3-4, 6,8-14,17-18,22,32H,5,7,15-16,19H2,1-2H3,(H,34,39)(H,33,35,36)/b10-6+/ t22-/m1/s1

InChi გასაღები:

RUBYHLPRZRMTJO-MOVYNIQHSA-N

საკვანძო სიტყვა:

THZ-531, THZ 531, THZ531, 1702809-17-3

ხსნადობა:ხსნადი DMSO-ში

შენახვა:0 - 4°C მოკლევადიანი (დღეებიდან კვირებამდე), ან -20°C გრძელვადიან პერიოდში (თვეებში).

აღწერა:

THZ531 არის კოვალენტური CDK12 და CDK13 კოვალენტური ინჰიბიტორი. ციკლინდამოკიდებული კინაზები 12 და 13 (CDK12 და CDK13) კრიტიკულ როლს თამაშობენ გენის ტრანსკრიფციის რეგულირებაში. THZ531 შეუქცევად მიზნად ისახავს ცისტეინს, რომელიც მდებარეობს კინაზის დომენის გარეთ. THZ531 იწვევს გენის ექსპრესიის დაკარგვას მოგრძო და ჰიპერფოსფორილირებული რნმ პოლიმერაზა II-ის ერთდროული დაკარგვით. THZ531 არსებითად ამცირებს დნმ-ის დაზიანების საპასუხო გენების გამოხატვას და ტრანსკრიფციის ფაქტორების მთავარ სუპერგამაძლიერებელთან ასოცირებულ გენებს. THZ531-მა მკვეთრად გამოიწვია აპოპტოზური უჯრედის სიკვდილი. ამგვარად, მცირე მოლეკულებს, რომლებსაც შეუძლიათ CDK12 და CDK13 კონკრეტულად დამიზნება, შეიძლება დაეხმარონ კიბოს ქვეტიპების იდენტიფიცირებას, რომლებიც განსაკუთრებით დამოკიდებულია მათ კინაზას აქტივობაზე.

მიზანი: CDK