E-7046

Nome chimico:

Acido (S)-4-(1-(3-(difluorometil)-1-metil-5-(3-(trifluorometil)fenossi)-1H-pirazolo-4-carbossammido)etil)benzoico

SORRISI Codice:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

Codice InChi:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2 )20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H,32 ,33)/t11-/m0/s1

Chiave InChi:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Parola chiave:

E-7046, E7046, E7046, 1369489-71-3

Solubilità:Solubile in DMSO

Magazzinaggio:0 - 4°C per breve termine (giorni o settimane), o -20°C per lungo termine (mesi).

Descrizione:

Nel modello tumorale CT-26, la combinazione E7046/RT provoca la risposta di memoria antitumorale di 9 animali. Nel modello 4T1, la combinazione di E7046 e RT produce anche un’attività di inibizione della crescita tumorale significativamente migliore rispetto a ciascun trattamento da solo. La combinazione migliora significativamente la sopravvivenza inibendo le successive metastasi polmonari spontanee dei tumori 4T1[1]. E7046 (150 mg/kg) inibisce la crescita di più modelli di tumore singenico. Il blocco della segnalazione EP4 promuove la differenziazione delle DC antitumorali e rallenta la crescita del tumore nei topi. Il trattamento con E7046 riduce la crescita o addirittura il rigetto dei tumori consolidati in vivo in modo dipendente sia dalle cellule T mieloidi che da quelle CD8C. Inoltre, la co-somministrazione di E7046 ed E7777, una proteina di fusione della tossina IL-2-difterica che uccide preferenzialmente le Treg, interrompe sinergicamente le reti immunosoppressive mieloide e Treg, determinando risposte immunitarie antitumorali efficaci e durature nei modelli di tumore murino[2] .

Obiettivo: EP4