| ԿԱՏՈՒ # | Ապրանքի անվանումը | Նկարագրություն |
| CPD100904 | Վորուչիչլիբ | Voruciclib-ը, որը նաև հայտնի է որպես P1446A-05, սպիտակուցային կինազայի ինհիբիտոր է, որը հատուկ է ցիկլինից կախված կինազա 4-ին (CDK4)՝ պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվությամբ: CDK4 ինհիբիտոր P1446A-05-ը հատուկ արգելակում է CDK4-ով միջնորդավորված G1-S փուլային անցումը, կասեցնելով բջջային ցիկլը և արգելակելով քաղցկեղի բջիջների աճը: Սերին/տրեոնին կինազ CDK4-ը հայտնաբերված է D-տիպի G1 ցիկլիններով կոմպլեքսում և առաջին կինազն է, որն ակտիվանում է միտոգեն գրգռման ժամանակ՝ ազատելով բջիջները հանգիստ փուլից դեպի G1/S աճի ցիկլային փուլ; Ցուցադրվել է, որ CDK-ցիկլինային համալիրները ֆոսֆորիլացնում են ռետինոբլաստոմայի (Rb) տրանսկրիպցիոն գործոնը վաղ G1-ում՝ տեղաշարժելով հիստոն դեացետիլազը (HDAC) և արգելափակելով տրանսկրիպցիոն ռեպրեսիան: |
| CPD100905 | Ալվոցիդիբ | Ալվոցիդիբը սինթետիկ N-մեթիլպիպերիդինիլ քլորոֆենիլ ֆլավոնային միացություն է: Որպես ցիկլինից կախված կինազի արգելակող՝ ալվոցիդիբը հրահրում է բջջային ցիկլի կանգը՝ կանխելով ցիկլինից կախված կինազների (CDKs) ֆոսֆորիլացումը և իջեցնելով ցիկլինի D1 և D3 արտահայտումը, ինչը հանգեցնում է G1 բջջային ցիկլի կանգի և ապոպտոզի: Այս գործակալը նաև ադենոզին տրիֆոսֆատի ակտիվության մրցունակ արգելիչ է: Ստուգեք ակտիվ կլինիկական փորձարկումներ կամ փակ կլինիկական փորձարկումներ այս գործակալի օգտագործմամբ: |
| CPD100906 | ԲՍ-181 | BS-181-ը CDK-ի բարձր ընտրողական արգելակիչ է CDK7-ի համար՝ IC(50) 21 նմոլ/լ: Այլ CDK-ների, ինչպես նաև ևս 69 կինազների փորձարկումը ցույց է տվել, որ BS-181-ը միայն արգելակում է CDK2-ը 1 միկրոմոլ/լ-ից ցածր կոնցենտրացիաներում, իսկ CDK2-ն արգելակվում է 35 անգամ ավելի քիչ ուժեղ (IC(50) 880 նմոլ/լ), քան CDK7-ը: MCF-7 բջիջներում BS-181-ը արգելակել է CDK7 սուբստրատների ֆոսֆորիլացումը, խթանել բջջային ցիկլի դադարեցումը և ապոպտոզիը՝ արգելակելու քաղցկեղի բջիջների գծերի աճը, և ցույց է տվել հակաուռուցքային ազդեցություն in vivo: |
| CPD100907 | Ռիվիցիլիբ | Riviciclib-ը, որը նաև հայտնի է որպես P276-00, ֆլավոնային և ցիկլինից կախված կինազայի (CDK) արգելակիչ է, որն ունի պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվություն: P276-00-ն ընտրողաբար կապում և արգելակում է Cdk4/cyclin D1, Cdk1/cyclin B և Cdk9/cyclin T1, սերին/տրեոնին կինազները, որոնք առանցքային դեր են խաղում բջջային ցիկլի կարգավորման և բջիջների տարածման գործում: Այս կինազների արգելակումը հանգեցնում է բջջային ցիկլի դադարեցմանը G1/S անցման ժամանակ, դրանով իսկ հանգեցնելով ապոպտոզի ինդուկցիային և ուռուցքային բջիջների տարածման արգելակմանը: |
| CPD100908 | MC180295 | MC180295-ը բարձր ընտրողական CDK9 ինհիբիտոր է (IC50 = 5 նՄ): (MC180295-ն ունի լայն հակաքաղցկեղային ակտիվություն in vitro և արդյունավետ է in vivo քաղցկեղի մոդելներում: Բացի այդ, CDK9 արգելակումը զգայուն է իմունային անցակետի α-PD-1 արգելակիչի նկատմամբ in vivo-ում՝ դարձնելով այն հիանալի թիրախ քաղցկեղի էպիգենետիկ թերապիայի համար: |
| 1073485-20-7 | LDC000067 | LDC000067-ը հզոր և ընտրովի CDK9 արգելակիչ է: LDC000067-ն արգելակում էր in vitro տրանսկրիպցիան ATP-ի մրցակցային և դոզայից կախված եղանակով: LDC000067-ով մշակված բջիջների գենային էքսպրեսիայի պրոֆիլավորումը ցույց տվեց կարճատև mRNA-ների ընտրովի կրճատում, ներառյալ տարածման և ապոպտոզի կարևոր կարգավորիչներ: Նոր ՌՆԹ-ի սինթեզի վերլուծությունը ենթադրում է CDK9-ի դրական դերի լայն շրջանակ: Մոլեկուլային և բջջային մակարդակներում LDC000067-ը վերարտադրեց CDK9-ի արգելակմանը բնորոշ էֆեկտներ, ինչպիսիք են գեների վրա ՌՆԹ պոլիմերազ II-ի ուժեղացված դադարը և, ամենակարևորը, քաղցկեղի բջիջներում ապոպտոզի ինդուկցիան: LDC000067-ն արգելակում է P-TEFb-ից կախված in vitro տրանսկրիպցիան: Առաջացնում է ապոպտոզ in vitro և in vivo՝ BI 894999-ի հետ համատեղ: |
| CPD100910 | SEL120-34A | SEL120-34A-ն հզոր և ընտրովի CDK8 ինհիբիտոր է, որն ակտիվ է AML բջիջներում՝ STAT1 և STAT5 տրանսակտիվացման տիրույթների սերինային ֆոսֆորիլացման բարձր մակարդակներով: EL120-34A-ն արգելակում է STAT1 S727-ի և STAT5 S726-ի ֆոսֆորիլացումը քաղցկեղի բջիջներում in vitro: Հետևողականորեն, STAT-ից և NUP98-HOXA9-ից կախված տրանսկրիպցիայի կարգավորումը դիտվել է որպես in vivo գործողության գերիշխող մեխանիզմ: |
| CPDB1540 | MSC2530818 | MSC2530818-ը հզոր, ընտրողական և բանավոր բիոմատչելի CDK8 արգելակիչ է CDK8 IC50 = 2,6 նՄ; Մարդու PK կանխատեսում. Cl ~ 0.14 L/H/Kg; t1/2 ~ 2.4h; F > 75%: |
| CPDB1574 | CYC-065 | CYC065-ը CDK2/CDK9 կինազների երկրորդ սերնդի, բանավոր հասանելի ATP-ի մրցակցային ինհիբիտոր է՝ պոտենցիալ հականեոպլաստիկ և քիմիապաշտպան գործողություններով: |
| CPDB1594 | THZ531 | THZ531-ը կովալենտ CDK12 և CDK13 կովալենտային արգելակիչ է: Ցիկլինից կախված կինազները 12 և 13 (CDK12 և CDK13) կարևոր դեր են խաղում գեների տրանսկրիպցիայի կարգավորման գործում: |
| CPDB1587 | THZ2 | THZ2-ը՝ THZ1-ի անալոգը, որը կարող է բուժել եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղը (TNBC), այն հզոր և ընտրովի CDK7 արգելակիչ է, որը հաղթահարում է THZ1-ի անկայունությունը in vivo-ում: IC50: CDK7 = 13,9 nM; TNBC բջիջներ = 10 նՄ |
