| ԿԱՏՈՒ # | Ապրանքի անվանումը | Նկարագրություն |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541-ը հզոր և MerTK-ին հատուկ ինհիբիտոր է, որն ցուցադրում է ենթամիկրոմոլային արգելակող ակտիվություն բջիջների վրա հիմնված ELISA-ում: Ի լրումն, MerTK սպիտակուցի ռենտգենյան կառուցվածքը 11-ով կոմպլեքսով լուծվեց՝ ցույց տալու համար, որ այս մակրոցիկլերը կապվում են MerTK ATP գրպանում: UNC2541-ը ցույց է տվել IC50 MerTH=4,4 նՄ; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM: |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302-ը նոր pan-tam ինհիբիտոր է, որը արգելափակում է tam ig1 էկտոդոմենի և gas6 lg տիրույթի միջերեսը, ուժեղ կերպով արգելակում է axl reporter բջջային գծերը և բնիկ tam ընկալիչների քաղցկեղի բջջային գծերը: |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-Tosylate | CT-053-ը, որը նաև հայտնի է որպես DE-120, VEGF-ի և PDGF-ի ինհիբիտոր է, որը կարող է պոտենցիալ թաց տարիքային մակուլյար դեգեներացիայի բուժման համար: |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079-ը հզոր և ընտրովի Axl ինհիբիտոր է, որն ունի պոտենցիալ հակաքաղցկեղային ակտիվություն: SGI-7079-ը արդյունավետ կերպով արգելակել է Axl-ի ակտիվացումը էկզոգեն Gas6 լիգանդի առկայության դեպքում: SGI-7079-ը արգելակում էր ուռուցքի աճը դոզան կախված եղանակով: Axl-ը պոտենցիալ թերապևտիկ թիրախ է EGFR ինհիբիտորների դիմադրության հաղթահարման համար: |
| CPD100741 | 2-Դ08 | 2-D08-ը սինթետիկ ֆլավոն է, որն արգելակում է սումոյլացումը: 2-D08-ը ցույց է տվել հակաագրեգատոր և նյարդապաշտպան ազդեցություն |
| CPD100740 | Դուբերմատինիբ | Դուբերմատինիբը, որը նաև հայտնի է որպես TP-0903, հզոր և ընտրովի AXL արգելակիչ է: TP-0903-ն առաջացնում է զանգվածային ապոպտոզ CLL B բջիջներում՝ նանոմոլային տիրույթի LD50 արժեքներով: TP-0903-ի համադրությունը BTK ինհիբիտորների հետ մեծացնում է CLL B-բջիջների ապոպտոզի AXL գերարտահայտումը կրկնվող թեմա է, որը դիտվում է բազմաթիվ ուռուցքների տիպերում, որոնք դիմադրություն են ձեռք բերել տարբեր գործակալների նկատմամբ: Քաղցկեղի բջիջների բուժումը TP-0903-ով հակադարձում է մեզենխիմային ֆենոտիպը բազմաթիվ մոդելներում և զգայունացնում է քաղցկեղի բջիջները այլ թիրախային գործակալների հետ բուժման նկատմամբ: TP-0903-ի օգտագործումը որպես մեկ դեղամիջոց կամ BTK ինհիբիտորների հետ համատեղ կարող է արդյունավետ լինել CLL-ով հիվանդների բուժման համար: |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034-ը նոր MET ինհիբիտոր է, որն արգելակում է ակտիվացված MET ընկալիչին և դրա սկզբունքորեն ակտիվ մուտանտներին: NPS-1034, արգելակում է MET-ի տարբեր սկզբունքորեն ակտիվ մուտանտային ձևերը, ինչպես նաև HGF-ակտիվացված վայրի տիպի MET-ը: NPS-1034-ը արգելակել է ակտիվացված ՄԵԹ արտահայտող բջիջների տարածումը և նպաստել նման բջիջներից գոյացած ուռուցքների հետընթացին մկների քսենոփոխպատվաստման մոդելում՝ հակաանգիոգեն և պրո-ապոպտոտիկ գործողությունների միջոցով: NPS-1034-ը նաև արգելակել է HGF-ով խթանված MET ազդանշանային ակտիվացումը շիճուկի առկայության կամ բացակայության դեպքում: Հատկանշական է, որ NPS-1034-ը արգելակել է MET երեք տարբերակներ, որոնք դիմացկուն են MET SU11274, NVP-BVU972 և PHA665752 ինհիբիտորների նկատմամբ: |
| CPD100738 | Գլեսատինիբ | Glesatinib-ը, որը նաև հայտնի է որպես MGCD-265, բանավոր բիոմատչելի է, փոքր մոլեկուլային, բազմաթիրախային թիրոզին կինազի ինհիբիտոր է, որն ունի պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվություն: MGCD265-ը կապում և արգելակում է մի քանի ընկալիչի թիրոզինկինազների (RTKs) ֆոսֆորիլացումը, ներառյալ c-Met ընկալիչը (հեպատոցիտների աճի գործոնի ընկալիչ); Tek/Tie-2 ընկալիչ; անոթային էնդոթելային աճի գործոնի ընկալիչ (VEGFR) տիպի 1, 2 և 3; և մակրոֆագ խթանող 1 ընկալիչ (MST1R կամ RON): |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, որը նաև հայտնի է որպես RXDX-106, հանդիսանում է AXL-ի և c-Met-ի հզոր, ընտրովի և բանավոր հասանելի արգելակիչ՝ համապատասխանաբար 7 նՄ և 12 նՄ IC50 արժեքներով՝ կրծքագեղձի, ոչ փոքր բջջային թոքերի (NSCLC) օգտագործման համար: և ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղ: |
| CPD1725 | Բեմսենտինիբ | BGB-324-ը, որը նաև հայտնի է որպես R428 կամ Bemcentinib, Axl kinase-ի ընտրովի փոքր մոլեկուլային արգելակիչ է, որը ցույց է տվել ակտիվություն՝ արգելափակելու ուռուցքի տարածումը և երկարաձգելու գոյատևումը կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղի մոդելներում: Receptor tyrosine kinase Axl-ը կարող է կարևոր դեր խաղալ քաղցկեղի առաջընթացի, ներխուժման, մետաստազիայի, դեղամիջոցների դիմադրության և հիվանդների մահացության մեջ: R428-ը արգելակում է Axl-ը ցածր նանոմոլային ակտիվությամբ և արգելափակված է Axl-ից կախված իրադարձություններով, ներառյալ Akt ֆոսֆորիլացումը, կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների ներխուժումը և ցիտոկինի պրոբորբոքային արտադրությունը: |
| CPD3545 | Գիլտերինիբ | Gilteritinib-ը, որը նաև հայտնի է որպես ASP2215, հզոր FLT3/AXL արգելակիչ է, որը ցույց է տվել ուժեղ հակալեյկեմիկ ակտիվություն AML-ի դեմ FLT3-ITD և FLT3-D835 մուտացիաներով կամ երկուսով: Invitro-ում, փորձարկված 78 տիրոզին կինազներից ASP2215-ը արգելակել է FLT3, LTK, ALK և AXL կինազները ավելի քան 50%-ով 1 նՄ-ով, FLT3-ի համար 0,29 նՄ IC50 արժեքով, մոտավորապես 800 անգամ ավելի, քան c-KIT-ի համար: որի արգելակումը կապված է միելոսուպրեսիայի հնարավոր ռիսկի հետ: ASP2215-ը արգելակում է MV4-11 բջիջների աճը, որոնք պարունակում են FLT3-ITD, IC50 արժեքով 0,92 նՄ, ուղեկցվում է pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK և pS6 արգելակմամբ: ASP2215-ը նվազեցրեց ուռուցքային բեռը ոսկրածուծում և երկարացրեց MV4-11 բջիջներով ներերակային փոխպատվաստված մկների գոյատևումը: ASP2215-ը կարող է պոտենցիալ կիրառություն ունենալ AML-ի բուժման համար: |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881-ը հզոր Մեր կինազայի ինհիբիտոր է: UNC2281-ը արգելակում է կայուն վիճակի Մեր կինազայի ֆոսֆորիլացումը IC50 արժեքով 22 նՄ: UNC2281-ով բուժումը նույնպես բավարար է արգելափակելու EGF-ով միջնորդավորված քիմերային ընկալիչի խթանումը, որը պարունակում է Mer-ի ներբջջային տիրույթը միաձուլված EGFR-ի արտաբջջային տիրույթին: Ի լրումն, UNC2881-ը ազդեցիկ կերպով արգելակում է կոլագենից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացիան՝ ենթադրելով, որ ինհիբիտորների այս դասը կարող է օգտակար լինել պաթոլոգիական թրոմբոզի կանխարգելման և/կամ բուժման համար: |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250-ը հզոր և ընտրովի Mer Kinase ինհիբիտոր է: Կենդանի բջիջների վրա կիրառելիս UNC2250-ը արգելակեց էնդոգեն Mer-ի կայուն ֆոսֆորիլացումը 9,8 նՄ IC50-ով և արգելափակեց լիգանդի կողմից խթանված քիմերային EGFR-Mer սպիտակուցի ակտիվացումը: UNC2250-ով բուժումը նաև հանգեցրեց ռաբդոիդի և NSCLC ուռուցքային բջիջներում գաղութների ձևավորման ներուժի նվազմանը, դրանով իսկ ցուցադրելով ֆունկցիոնալ հակաուռուցքային ակտիվություն: Արդյունքները հիմնավորում են UNC2250-ի հետագա հետազոտության համար՝ քաղցկեղով հիվանդների թերապևտիկ կիրառման համար: |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267-ը հզոր և ընտրովի TAM kinase inhibitor է: LDC1267-ը ցույց է տալիս ավելի ցածր ակտիվություն Met, Aurora B, Lck, Src և CDK8-ի նկատմամբ: LDC1267-ը զգալիորեն նվազեցրեց մկների կաթնագեղձի քաղցկեղը և մելանոմայի մետաստազները, որոնք կախված են NK բջիջներից: TAM տիրոզին կինազային Tyro3, Axl և Mer ընկալիչները (նաև հայտնի են որպես Mertk) ճանաչվել են որպես Cbl-b-ի ուբիկիտիլացման սուբստրատներ: Վայրի տիպի NK բջիջների բուժումը նոր մշակված փոքր մոլեկուլային TAM kinase ինհիբիտորով տվել է թերապևտիկ ներուժ՝ արդյունավետորեն ուժեղացնելով հակամետաստատիկ ԼՂ բջիջների ակտիվությունը in vivo: |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, որը նաև հայտնի է որպես BMS-817378 և ASLAN-002, Met-tyrosine kinase inhibitor, հանդիսանում է MET tyrosine kinase-ի արգելակիչ՝ պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվությամբ: MET թիրոզին կինազի ինհիբիտոր BMS-777607 կապվում է c-Met սպիտակուցին կամ հեպատոցիտների աճի գործոնի ընկալիչին (HGFR)՝ կանխելով հեպատոցիտների աճի գործոնի (HGF) կապը և խաթարելով MET ազդանշանային ուղին; այս գործակալը կարող է առաջացնել բջիջների մահ c-Met արտահայտող ուռուցքային բջիջներում: c-Met, տիրոզին կինազի ընկալիչ, որը գերարտահայտված կամ մուտացիայի ենթարկված է ուռուցքային բջիջների շատ տեսակների մեջ, կարևոր դեր է խաղում ուռուցքային բջիջների տարածման, գոյատևման, ներխուժման և մետաստազիայի, ինչպես նաև ուռուցքային անգիոգենեզում: |
| CPD100730 | Կաբոզանտինիբ | Կաբոզանտինիբը, որը նաև հայտնի է որպես XL-184 կամ BMS-907351, բանավոր բիոմատչելի, փոքր մոլեկուլային ընկալիչի թիրոզին կինազայի (RTK) արգելակիչ է՝ պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվությամբ: Կաբոզանտինիբն ուժեղորեն կապվում և արգելակում է մի քանի թիրոզին ընկալիչ կինազներ: Մասնավորապես, կաբոզանտինիբը, ըստ երևույթին, ուժեղ կապ ունի հեպատոցիտների աճի գործոնի ընկալիչի (Met) և անոթային էնդոթելիալ աճի գործոնի ընկալիչի 2-ի (VEGFR2) նկատմամբ, ինչը կարող է հանգեցնել ուռուցքի աճի և անգիոգենեզի արգելակմանը և ուռուցքի ռեգրեսիայի: Կաբոզանտինիբը հաստատվել է ԱՄՆ FDA-ի կողմից 2012 թվականի նոյեմբերին վահանաձև գեղձի մեդուլյար քաղցկեղի բուժման համար: |
