THZ531

Քիմիական անվանումը:

(R,E)-N-(4-(3-((5-քլոր-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carbonyl)phenyl)-4- (դիմեթիլամինո)բուտ-2-ենամիդ

SMILES Կոդ:

«O=C(NC1=CC=C(C(N2C[C@H](NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=C4C=CC=C5)=N3)CCC2)=O)C= C1)/C=C/CN(C)C"

InChi կոդը:

InChI=1S/C30H32ClN7O2/c1-37(2)15-6-10-27(39)34-21-13-11-20(12-14-21)29(40)38-16-5-7- 22(19-38)35-30-33-18-25(31)28(36-30)24-17-32-26-9-4-3-8-23(24)26/h3-4, 6,8-14,17-18,22,32H,5,7,15-16,19H2,1-2H3,(H,34,39)(H,33,35,36)/b10-6+/ t22-/m1/s1

InChi բանալի.

RUBYHLPRZRMTJO-MOVYNIQHSA-N

Բանալի բառ:

THZ-531, THZ 531, THZ531, 1702809-17-3

Լուծելիություն:Լուծվում է DMSO-ում

Պահպանում:0 - 4 ° C կարճաժամկետ (օրից շաբաթներ), կամ -20 ° C երկարաժամկետ (ամիսներ):

Նկարագրություն:

THZ531-ը կովալենտ CDK12 և CDK13 կովալենտային արգելակիչ է: Ցիկլինից կախված կինազները 12 և 13 (CDK12 և CDK13) կարևոր դեր են խաղում գեների տրանսկրիպցիայի կարգավորման գործում: THZ531-ը անդառնալիորեն թիրախավորում է ցիստեինը, որը գտնվում է կինազային տիրույթից դուրս: THZ531-ը առաջացնում է գենի արտահայտման կորուստ՝ ձգվող և հիպերֆոսֆորիլացված ՌՆԹ պոլիմերազ II-ի միաժամանակ կորստով: THZ531-ը զգալիորեն նվազեցնում է ԴՆԹ-ի վնասման արձագանքման գեների և տրանսկրիպցիոն գործոնի հիմնական գերուժեղացուցիչի հետ կապված գեների արտահայտությունը: THZ531-ը կտրուկ առաջացրել է ապոպտոտիկ բջիջների մահ: Փոքր մոլեկուլները, որոնք կարող են հատուկ թիրախավորել CDK12-ը և CDK13-ը, այդպիսով կարող են օգնել բացահայտել քաղցկեղի ենթատիպերը, որոնք հատկապես կախված են իրենց կինազային ակտիվությունից:

Թիրախ՝ CDK