Bardoxolon

Kémiai név:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ciano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-diox o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahidropicén-4a-karbonsav sav

SMILES kód:

CC(C)([C](CC[C@]([C@]1(CC[C)2(CCC(C)(C[C)2([C]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi kód:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34). )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi kulcs:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Kulcsszó:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Oldhatóság:DMSO-ban oldódik

Tárolás:0-4°C rövid távon (napoktól hetekig), vagy -20°C hosszú távon (hónapokig).

Leírás:

A Bardoxolone-metil-kezelt majmokból származó vesemetszetek csökkent megalinfehérje-expressziót mutatnak, annak ellenére, hogy a csoportokban hasonló mRNS-expressziót tapasztaltak. A megalin fehérje expressziójának látható csökkenését denzitometriás analízisek igazolják, amelyek kimutatták, hogy a Bardoxolone metil adagolása szignifikánsan csökkentette a megalin fehérje expresszióját a majomvesében. A bardoxolon-metil beadása nem befolyásolja a cubilin fehérje expresszióját a vesében vagy a cubilin mRNS expresszióját a vesében. A bardoxolone-metil-kezelésben részesült majmok kreatinin-clearance-e szignifikánsan különbözött a kiindulási értéktől és a vivőanyaggal kezelt állatokétól a 28. napon. 28 napos Bardoxolone-metil-kezelés után a vizelet albumin-kreatinin arányát (UACR) a 24 órás vizeletből határozták meg. szignifikánsan megnövekedett a hordozót kapó állatokéhoz képest. Megjegyzendő, hogy az UACR-ek 53,3%-kal csökkennek a vivőanyaggal kezelt állatokban, és 27,9%-kal nőttek a bardoxolone-metil-kezelt majmokban[3]. A hím C57BL/6J egereknek szájon át BARD-ot adnak a HFD táplálás (HFD/BARD) során, csak magas zsírtartalmú étrenddel (HFD) vagy alacsony zsírtartalmú étrenddel (LFD) etetnek 21 hétig. Az LFD egerekhez képest a HFD egerekben jelentősen megnőtt az F4/80 koronaszerű struktúrák száma (+95%; p<0,001), amit a BARD hatékonyan megakadályoz (-50%; p<0,01). Hasonlóképpen, az F4/80 intersticiális makrofágok száma szignifikánsan, 98%-kal magasabb HFD egerekben (p<0,001) az LFD egerekhez képest, és 32%-kal (p<0,01) a HFD/BARD egerekhez képest[4].

Cél: Nrf-2