Poziotinib

Nom chimique :

1-(4-((4-((3,4-dichloro-2-fluorophényl)amino)-7-méthoxyquinazolin-6-yl)oxy)pipéridin-1-yl)prop-2-en-1-one

Code SOURIRE :

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Code InChi :

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

Clé InChi :

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Mot-clé :

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201,NOV-120101, 1092364-38-9

Solubilité:Soluble dans le DMSO

Stockage:0 - 4°C à court terme (jours à semaines) ou -20°C à long terme (mois)

Description:

Le poziotinib est un puissant inhibiteur des kinases de la famille EGFR avec des valeurs IC50 de 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 et 2,2 nM pour l'EGFR de type sauvage, HER2, HER4, EGFRT790M et EGFRL858R/T790M, respectivement. Il a une sélectivité de 100 à 1 000 fois supérieure pour les kinases EGFR par rapport à 30 autres kinases testées in vitro. Le poziotinib inhibe la croissance des lignées cellulaires de cancer du poumon, du sein et de l'estomac dépendant de la kinase EGFR sauvage et mutante (GI50 = 0,6-5,7 nM), inhibe la phosphorylation de l'EGFR et induit l'apoptose in vitro. In vivo, le poziotinib réduit la taille de la tumeur dans un modèle de xénogreffe murine de cancer du poumon non à petites cellules HCC827. Des formulations contenant du poziotinib sont à l'étude dans le cadre d'essais cliniques pour le traitement de l'adénocarcinome du poumon mutant EGFR.

Cible : EGFR