Poziotinibi

Kemiallinen nimi:

1-(4-((4-((3,4-dikloori-2-fluorifenyyli)amino)-7-metoksikinatsolin-6-yyli)oksi)piperidin-1-yyli)prop-2-en-1-oni

SMILES Koodi:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi koodi:

InChI = 1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H) ,27,28,29)

InChi-avain:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Avainsana:

Poziotinibi, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Liukoisuus:Liukenee DMSO:hon

Varastointi:0 - 4 °C lyhytaikaisesti (päivistä viikkoihin) tai -20 °C pitkällä aikavälillä (kuukausia)

Kuvaus:

Poziotinibi on voimakas EGFR-perheen kinaasien estäjä, jonka IC50-arvot ovat 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 ja 2,2 nM villityypin EGFR:lle, HER2:lle, HER4:lle, EGFRT790M:lle ja EGFRL858R/T790M:lle. Sillä on yli 100-1 000-kertainen selektiivisyys EGFR-kinaasien suhteen yli 30 muun testatun in vitro -kinaasin suhteen. Poziotinibi estää villityypin ja mutanttien EGFR-kinaasiriippuvaisten keuhko-, rinta- ja mahasyöpäsolulinjojen kasvua (GI50s = 0,6-5,7 nM) ja inhiboi EGFR:n fosforylaatiota ja indusoi apoptoosia in vitro. Posiotinibi vähentää kasvaimen kokoa in vivo ei-pienisoluisen keuhkosyövän HCC827-hiiriksenograftimallissa. Posiotinibia sisältäviä formulaatioita tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa EGFR-mutanttikeuhkojen adenokarsinooman hoidossa.

Kohde: EGFR