| KISSA # | Tuotteen nimi | Kuvaus |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 on voimakas ja MerTK-spesifinen estäjä, jolla on submikromolaarista inhiboivaa aktiivisuutta solupohjaisessa ELISA:ssa. Lisäksi MerTK-proteiinin röntgenrakenne kompleksissa 11:n kanssa erotettiin osoittamaan, että nämä makrosyklit sitoutuvat MerTK ATP -taskuun. UNC2541 osoitti IC50 MerTH = 4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 on uusi pan-tam-inhibiittori, joka estää tam ig1:n ektodomeenin ja gas6 lg-domeenin välisen rajapinnan ja estää tehokkaasti axl-reportterisolulinjoja ja natiivi tam-reseptorisyöpäsolulinjoja |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinibi-tosylaatti | CT-053, joka tunnetaan myös nimellä DE-120, on VEGF- ja PDGF-inhibiittori, joka on mahdollisesti tarkoitettu kostean ikääntymiseen liittyvän silmänpohjan rappeuman hoitoon. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 on voimakas ja selektiivinen Axl-inhibiittori, jolla on potentiaalista syöpää estävää vaikutusta. SGI-7079 esti tehokkaasti Axl-aktivaatiota eksogeenisen Gas6-ligandin läsnä ollessa. SGI-7079 esti kasvaimen kasvua annoksesta riippuvalla tavalla. Axl on mahdollinen terapeuttinen kohde EGFR-estäjän resistenssin voittamiseksi. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 on synteettinen flavoni, joka estää sumoylaatiota. 2-D08 osoitti aggregaatiota estävää ja hermostoa suojaavaa vaikutusta |
| CPD100740 | Dubermatinibi | Dubermatinibi, joka tunnetaan myös nimellä TP-0903, on voimakas ja selektiivinen AXL-inhibiittori. TP-0903 indusoi massiivisen apoptoosin CLL B -soluissa nanomolaaristen LD50-arvojen kanssa. TP-0903:n yhdistelmä BTK-estäjien kanssa lisää CLL-B-soluapoptoosia AXL-yli-ilmentyminen on toistuva teema, joka havaitaan useissa kasvaintyypeissä, jotka ovat saaneet vastustuskyvyn eri aineille. Syöpäsolujen hoito TP-0903:lla kääntää mesenkymaalisen fenotyypin useissa malleissa ja herkistää syöpäsolut hoidolle muilla kohdennetuilla aineilla. TP-0903:n antaminen joko yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä BTK-estäjien kanssa voi olla tehokasta hoidettaessa potilaita, joilla on CLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 on uusi MET-inhibiittori, joka estää aktivoituneen MET-reseptorin ja sen konstitutiivisesti aktiivisia mutantteja. NPS-1034 inhiboi erilaisia konstitutiivisesti aktiivisia MET:n mutanttimuotoja sekä HGF-aktivoitua villityypin MET:ää. NPS-1034 esti aktivoitua MET:tä ilmentävien solujen proliferaatiota ja edisti sellaisista soluista muodostuneiden kasvainten regressiota hiiren ksenograftimallissa antiangiogeenisten ja pro-apoptoottisten toimien kautta. NPS-1034 esti myös HGF:n stimuloimaa MET-signaloinnin aktivaatiota seerumin läsnä ollessa tai poissa ollessa. Erityisesti NPS-1034 inhiboi kolmea MET-varianttia, jotka ovat resistenttejä MET-estäjille SU11274, NVP-BVU972 ja PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinibi | Glesatinibi, joka tunnetaan myös nimellä MGCD-265, on suun kautta biosaatavissa oleva pienimolekyylinen, monikohdeinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori, jolla on potentiaalista antineoplastista aktiivisuutta. MGCD265 sitoutuu useisiin reseptorityrosiinikinaasiin (RTK:t), mukaan lukien c-Met-reseptori (hepatosyyttien kasvutekijäreseptori) ja estää niiden fosforylaatiota; Tek/Tie-2-reseptori; verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) tyypit 1, 2 ja 3; ja makrofageja stimuloiva 1-reseptori (MST1R tai RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, joka tunnetaan myös nimellä RXDX-106, on tehokas, selektiivinen ja suun kautta saatavilla oleva AXL- ja c-Met-inhibiittori, jonka IC50-arvot ovat 7 nM ja 12 nM, käytettäväksi rintojen ei-pienisoluisissa keuhkoissa (NSCLC). ja haimasyövät. |
| CPD1725 | Bemcentinibi | BGB-324, joka tunnetaan myös nimellä R428 tai bemcentinibi, on Axl-kinaasin selektiivinen pienimolekyylinen estäjä, joka osoitti aktiivisuutta estää kasvaimen leviämistä ja pidentää eloonjäämistä metastaattisen rintasyövän malleissa. Reseptorityrosiinikinaasi Axl voi olla tärkeä rooli syövän etenemisessä, invaasiossa, etäpesäkkeissä, lääkeresistenssissä ja potilaiden kuolleisuudessa. R428 inhiboi Axlia alhaisella nanomolaarisella aktiivisuudella ja esti Axl-riippuvaisia tapahtumia, mukaan lukien Akt-fosforylaatio, rintasyöpäsolujen invaasio ja tulehdusta edistävien sytokiinien tuotanto. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinibi, joka tunnetaan myös nimellä ASP2215, on voimakas FLT3/AXL-inhibiittori, joka osoitti voimakasta antileukeemista aktiivisuutta AML:ää vastaan jommallakummalla tai molemmilla FLT3-ITD- ja FLT3-D835-mutaatioilla. In vitro 78 testatun tyrosiinikinaasin joukossa ASP2215 esti FLT3-, LTK-, ALK- ja AXL-kinaaseja yli 50 % pitoisuudella 1 nM ja IC50-arvo 0,29 nM FLT3:lle, noin 800 kertaa tehokkaampi kuin c-KIT:lle. jonka estäminen liittyy mahdolliseen myelosuppression riskiin. ASP2215 esti FLT3-ITD:tä sisältävien MV4-11-solujen kasvua IC50-arvolla 0,92 nM, johon liittyi pFLT3:n, pAKT:n, pSTAT5:n, pERK:n ja pS6:n esto. ASP2215 vähensi kasvainkuormaa luuytimessä ja pidensi MV4-11-soluilla suonensisäisesti siirrettyjen hiirten eloonjäämistä. ASP2215:llä voi olla mahdollista käyttöä AML:n hoidossa. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 on voimakas Mer-kinaasin estäjä. UNC2281 estää Mer-kinaasin vakaan tilan fosforylaatiota IC50-arvolla 22 nM. Käsittely UNC2281:llä riittää myös estämään EGF-välitteisen kimeerisen reseptorin stimulaation, joka sisältää Merin solunsisäisen domeenin fuusioituna EGFR:n solunulkoiseen domeeniin. Lisäksi UNC2881 estää tehokkaasti kollageenin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota, mikä viittaa siihen, että tämän luokan inhibiittorit voivat olla hyödyllisiä patologisen tromboosin ehkäisyssä ja/tai hoidossa. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 on voimakas ja selektiivinen Mer-kinaasin estäjä. Eläviin soluihin käytettynä UNC2250 esti endogeenisen Merin vakaan tilan fosforylaatiota IC50:llä 9,8 nM ja esti kimeerisen EGFR-Mer-proteiinin ligandistimuloiman aktivaation. Käsittely UNC2250:llä johti myös vähentyneeseen pesäkkeiden muodostuspotentiaaliin rabdoidi- ja NSCLC-kasvainsoluissa, mikä osoitti toiminnallista kasvaintenvastaista aktiivisuutta. Tulokset tarjoavat perusteen UNC2250:n lisätutkimukselle terapeuttista käyttöä varten syöpäpotilailla. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 on voimakas ja selektiivinen TAM-kinaasin estäjä. LDC1267:llä on pienempi aktiivisuus Met-, Aurora B-, Lck-, Src- ja CDK8-vastaisia vastaan. LDC1267 vähensi merkittävästi hiiren rintasyöpää ja NK-soluista riippuvia melanooman etäpesäkkeitä. TAM-tyrosiinikinaasireseptorit Tyro3, Axl ja Mer (tunnetaan myös nimellä Mertk) tunnistettiin Cbl-b:n ubikvitylaatiosubstraateiksi. Villityypin NK-solujen käsittely äskettäin kehitetyllä pienimolekyylisellä TAM-kinaasi-inhibiittorilla antoi terapeuttista potentiaalia, mikä tehosti tehokkaasti antimetastaattista NK-solujen aktiivisuutta in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, joka tunnetaan myös nimellä BMS-817378 ja ASLAN-002, Met-tyrosiinikinaasin estäjä, on MET-tyrosiinikinaasin estäjä, jolla on mahdollista antineoplastista aktiivisuutta. MET-tyrosiinikinaasi-inhibiittori BMS-777607 sitoutuu c-Met-proteiiniin tai hepatosyyttien kasvutekijäreseptoriin (HGFR) estäen hepatosyyttien kasvutekijän (HGF) sitoutumisen ja häiritsemällä MET-signalointireittiä; tämä aine voi indusoida solukuoleman c-Met:tä ilmentävissä kasvainsoluissa. c-Met, reseptorityrosiinikinaasi, joka on yli-ilmentynyt tai mutatoitunut monissa kasvainsolutyypeissä, näyttelee tärkeätä roolia kasvainsolujen proliferaatiossa, selviytymisessä, invaasiossa ja etäpesäkkeissä sekä kasvaimen angiogeneesissä. |
| CPD100730 | Kabosantinibi | Kabosantinibi, joka tunnetaan myös nimellä XL-184 tai BMS-907351, on oraalisesti biologisesti saatavilla oleva pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasin (RTK) estäjä, jolla on potentiaalista antineoplastista aktiivisuutta. Kabotsantinibi sitoutuu voimakkaasti useisiin tyrosiinireseptorikinaaseihin ja estää niitä. Tarkemmin sanottuna kabotsantinibillä näyttää olevan vahva affiniteetti hepatosyyttien kasvutekijäreseptoriin (Met) ja verisuonten endoteelikasvutekijäreseptoriin 2 (VEGFR2), mikä voi johtaa kasvaimen kasvun ja angiogeneesin estoon ja kasvaimen regressioon. Yhdysvaltain FDA hyväksyi kabosantinibin marraskuussa 2012 medullaarisen kilpirauhassyövän hoitoon. |
