| KISSA # | Tuotteen nimi | Kuvaus |
| CPD100616 | Emricasan | Emricasan, joka tunnetaan myös nimellä IDN 6556 ja PF 03491390, on luokkansa ensimmäinen kaspaasin estäjä kliinisissä tutkimuksissa maksasairauksien hoitoon. Emricasan (IDN-6556) vähentää maksavaurioita ja fibroosia alkoholittoman steatohepatiitin hiirimallissa. IDN6556 helpottaa marginaalimassasaarekesiirrettä sian saarekkeiden autotransplantaatiomallissa. Suun kautta otettava IDN-6556 saattaa alentaa aminotransferaasiaktiivisuutta potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C. Suun kautta annettu PF-03491390 säilyy maksassa pitkiä aikoja alhaisella systeemisellä altistuksella, mikä vaikuttaa maksan suojaamiseen alfa-fasin aiheuttamaa maksavauriota vastaan hiirimallissa. . |
| CPD100615 | Q-VD-Oph | QVD-OPH, joka tunnetaan myös nimellä kinoliini-Val-Asp-difluorifenoksimetyyliketoni, on laajakirjoinen kaspaasin estäjä, jolla on voimakkaita antiapoptoottisia ominaisuuksia. Q-VD-OPh estää vastasyntyneen aivohalvauksen P7-rotalla: sukupuolen rooli. Q-VD-OPh:lla on leukemiaa estäviä vaikutuksia ja se voi olla vuorovaikutuksessa D-vitamiinianalogien kanssa HPK1-signaloinnin lisäämiseksi AML-soluissa. Q-VD-OPh vähentää trauman aiheuttamaa apoptoosia ja parantaa takaraajojen toiminnan palautumista rotilla selkäydinvamman jälkeen |
| CPD100614 | Z-DEVD-FMK | Z-DEVD-fmk on soluja läpäisevä, palautumaton kaspaasi-3:n estäjä. Kaspaasi-3 on kysteinyyliaspartaattispesifinen proteaasi, jolla on keskeinen rooli apoptoosissa. |
| CPD100613 | Z-IETD-FMK | MDK4982, joka tunnetaan myös nimellä Z-IETD-FMK, on voimakas, soluja läpäisevä, palautumaton kaspaasi-8:n ja grantsyymi B:n estäjä. Kaspaasi-8:n estäjä II säätelee kaspaasi-8:n biologista aktiivisuutta. MDK4982 estää tehokkaasti influenssaviruksen aiheuttamaa apoptoosia HeLa-soluissa. MDK4982 estää myös grantsyymi B:tä. MDK4982:lla on CAS#210344-98-2. |
| CPD100612 | Z-VAD-FMK | Z-VAD-FMK on soluja läpäisevä, irreversiibeli pan-kaspaasin estäjä. Z-VAD-FMK estää kaspaasin prosessointia ja apoptoosin induktiota kasvainsoluissa in vitro (IC50 = 0,0015 - 5,8 mM). |
| CPD100611 | Belnacasan | Belnakasan, joka tunnetaan myös nimellä VX-765, on suunniteltu estämään kaspaasia, joka on entsyymi, joka säätelee kahden sytokiinin, IL-1b:n ja IL-18:n, muodostumista. VX-765:n on osoitettu estävän akuutteja kohtauksia prekliinisissä malleissa. Lisäksi VX-765 on osoittanut aktiivisuutta kroonisen epilepsian prekliinisissä malleissa. VX-765:tä oli annosteltu yli 100 potilaalle muihin sairauksiin liittyvissä faasin I ja faasin IIa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien 28 päivää kestänyt faasi IIa kliininen tutkimus psoriaasipotilailla. Se on saattanut päätökseen VX-765:n vaiheen IIa kliinisen tutkimuksen hoitovaiheen, johon osallistui noin 75 potilasta, joilla oli hoitoresistentti epilepsia. Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus suunniteltiin arvioimaan VX-765:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä aktiivisuutta. |
| CPD100610 | Maraviroc | Maraviroki on antiviraalinen, tehokas, ei-kilpaileva CKR-5-reseptorin antagonisti, joka estää HIV-viruksen vaippaproteiinin gp120:n sitoutumisen. Maravirokki estää MIP-1β-stimuloitua y-S-GTP:n sitoutumista HEK-293-solukalvoihin, mikä osoittaa sen kyvyn estää kemokiiniriippuvaista GDP-GTP-vaihdon stimulaatiota CKR-5/G-proteiinikompleksissa. Maravirokki estää myös kemokiinin aiheuttamaa solunsisäistä kalsiumin uudelleenjakautumista. |
| CPD100609 | Resatorvid | Resatorvid, joka tunnetaan myös nimellä TAK-242, on solua läpäisevä TLR4-signaloinnin estäjä, joka estää LPS:n aiheuttaman NO:n, TNF-a:n, IL-6:n ja IL-1β:n tuotannon makrofageissa IC50-arvoilla 1-11 nM. Resatorvid sitoutuu selektiivisesti TLR4:ään ja häiritsee TLR4:n ja sen adapterimolekyylien välisiä vuorovaikutuksia. Resatorvid tarjoaa hermosuojan kokeellisessa traumaattisessa aivovauriossa: vaikutus ihmisen aivovamman hoitoon |
| CPD100608 | ASK1-inhibiittori-10 | ASK1-inhibiittori 10 on apoptoosin signaalia säätelevän kinaasi 1:n (ASK1) oraalisesti biologisesti käytettävissä oleva estäjä. Se on selektiivinen ASK1:lle kuin ASK2:lle sekä MEKK1:lle, TAK-1:lle, IKKβ:lle, ERK1:lle, JNK1:lle, p38a:lle, GSK3β:lle, PKCθ:lle ja B-RAF:lle. Se estää streptotsotosiinin aiheuttamaa lisääntymistä JNK- ja p38-fosforylaatiossa INS-1-haiman β-soluissa konsentraatiosta riippuvaisella tavalla. |
| CPD100607 | K811 | K811 on ASK1-spesifinen estäjä, joka pidentää eloonjäämistä amyotrofisen lateraaliskleroosin hiirimallissa. K811 esti tehokkaasti solujen lisääntymisen solulinjoissa, joissa oli korkea ASK1-ekspressio, ja HER2:ta yli-ilmentävissä GC-soluissa. Hoito K811:llä pienensi ksenograft-kasvainten kokoa alentamalla proliferaatiomarkkereita. |
| CPD100606 | K812 | K812 on ASK1-spesifinen estäjä, jonka on havaittu pidentävän eloonjäämistä amyotrofisen lateraaliskleroosin hiirimallissa. |
| CPD100605 | MSC-2032964A | MSC 2032964A on voimakas ja selektiivinen ASK1-estäjä (IC50 = 93 nM). Se estää LPS:n aiheuttaman ASK1- ja p38-fosforylaation viljellyissä hiiren astrosyyteissä ja estää hermoston tulehduksen hiiren EAE-mallissa. MSC 2032964A on oraalisesti biologisesti hyödynnettävissä ja läpäisee aivot. |
| CPD100604 | Selonsertib | Selonsertibi, joka tunnetaan myös nimellä GS-4997, on suun kautta otettava apoptoosin signaalia säätelevän kinaasi 1:n (ASK1) biologisesti käytettävissä oleva estäjä, jolla on potentiaalisia anti-inflammatorisia, antineoplastisia ja antifibroottisia vaikutuksia. GS-4997 kohdistaa ASK1:n katalyyttisen kinaasidomeenin ja sitoutuu siihen ATP:n kanssa kilpailevalla tavalla estäen siten sen fosforylaation ja aktivoitumisen. GS-4997 estää tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa, vähentää fibroosiin osallistuvien geenien ilmentymistä, estää liiallista apoptoosia ja estää solujen lisääntymistä. |
| CPD100603 | MDK36122 | MDK36122, joka tunnetaan myös nimellä H-PGDS-inhibiittori I, on prostaglandiini D -syntaasin (hematopoieettisen tyypin) inhibiittori. MDK36122:lla ei ole koodinimeä, ja siinä on CAS#1033836-12-2. Viimeistä 5 numeroa käytettiin nimessä yhteydenpidon helpottamiseksi. MDK36122 salpaa selektiivisesti HPGDS:n (IC50s = 0,7 ja 32 nM entsyymi- ja vastaavasti solumäärityksissä) vähäisellä aktiivisuudella vastaavia ihmisen entsyymejä L-PGDS, mPGES, COX-1, COX-2 ja 5-LOX vastaan. |
| CPD100602 | Tepoxalin | Tepoksaliini, joka tunnetaan myös nimellä ORF-20485; RWJ-20485; on 5-lipoksigenaasi-inhibiittori, joka on mahdollisesti tarkoitettu astman, nivelrikon (OA) hoitoon. Tepoksaliinilla on in vivo estävää vaikutusta COX-1:tä, COX-2:ta ja 5-LOX:ia vastaan koirilla nykyisillä hyväksytyillä suositelluilla annoksilla. Tepoksaliini estää vatsan säteilytyksen aiheuttamaa tulehdusta ja mikrovaskulaarista toimintahäiriötä rotilla. Tepoksaliini tehostaa antioksidantin, pyrrolidiiniditiokarbamaatin, aktiivisuutta tuumorinekroositekijä alfan aiheuttaman apoptoosin vaimentamisessa WEHI 164 -soluissa. |
| CPD100601 | Tenidap | Tenidap, joka tunnetaan myös nimellä CP-66248, on COX/5-LOX-inhibiittori ja sytokiinia moduloiva anti-inflammatorinen lääkekandidaatti, jota Pfizer kehitti lupaavana potentiaalisena nivelreuman hoitona, mutta Pfizer pysäytti kehityksen sen jälkeen, kun myyntilupa hylättiin. FDA:n vuonna 1996 maksan ja munuaisten toksisuuden vuoksi, jonka katsottiin johtuvan lääkkeen metaboliiteista, joissa on tiofeeniosa, joka aiheutti oksidatiiviset vauriot. |
| CPD100600 | PF-4191834 | PF-4191834 on uusi, tehokas ja selektiivinen ei-redox-5-lipoksigenaasi-inhibiittori, joka on tehokas tulehdukseen ja kipuun. PF-4191834:llä on hyvä teho entsyymi- ja solupohjaisissa määrityksissä sekä akuutin tulehduksen rottamallissa. Entsyymimäärityksen tulokset osoittavat, että PF-4191834 on voimakas 5-LOX-inhibiittori, jonka IC(50) = 229 +/- 20 nM. Lisäksi se osoitti noin 300-kertaista selektiivisyyttä 5-LOX:lle verrattuna 12-LOX:iin ja 15-LOX:iin, eikä se osoittanut aktiivisuutta syklo-oksigenaasientsyymejä kohtaan. Lisäksi PF-4191834 inhiboi 5-LOX:ia ihmisen verisoluissa IC(80) = 370 +/- 20 nM. |
| CPD100599 | MK-886 | MK-886, joka tunnetaan myös nimellä L 663536, on leukotrieeniantagonisti. Se voi suorittaa tämän estämällä 5-lipoksigenaasia aktivoivan proteiinin (FLAP) ja siten estämällä 5-lipoksigenaasia (5-LOX) ja voi auttaa ateroskleroosin hoidossa. MK-886 estää syklo-oksigenaasi-1:n aktiivisuutta ja estää verihiutaleiden aggregaatiota. MK-886 indusoi muutoksia solusyklissä ja lisää apoptoosia fotodynaamisen hyperisiinihoidon jälkeen. MK-886 tehostaa tuumorinekroositekijä-alfa-indusoitua erilaistumista ja apoptoosia. |
| CPD100598 | L-691816 | L 691816 on voimakas 5-LO-reaktion estäjä sekä in vitro että useissa in vivo -malleissa. |
| CPD100597 | CMI-977 | CMI-977, joka tunnetaan myös nimellä LPD-977 ja MLN-977, on voimakas 5-lipoksigenaasin estäjä, joka vaikuttaa leukotrieenien tuotantoon ja jota kehitetään parhaillaan kroonisen astman hoitoon. CMI-977 estää 5-lipoksigenaasin (5-LO) solutulehdusreittiä estääkseen leukotrieenien muodostumisen, joilla on keskeinen rooli keuhkoastman laukaisemisessa. |
| CPD100596 | CJ-13610 | CJ-13610 on oraalisesti aktiivinen 5-lipoksigenaasin (5-LO) estäjä. CJ-13610 estää leukotrieeni B4:n biosynteesiä ja säätelee IL-6-mRNA:n ilmentymistä makrofageissa. Se on tehokas prekliinisissä kipumalleissa. |
| CPD100595 | BRP-7 | BRP-7 on 5-LO-aktivoivan proteiinin (FLAP) estäjä. |
| CPD100594 | TT15 | TT15 on GLP-1R:n agonisti. |
| CPD100593 | VU0453379 | VU0453379 on keskushermostoon tunkeutuva glukagonin kaltaisen peptidi 1 -reseptorin (GLP-1R) positiivinen allosteerinen modulaattori (PAM) |
