bardoxolona

Nombre químico:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ciano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-dioxo-1,2,3,4, Ácido 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahidropicen-4a-carboxílico

Código SONRISAS:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Código InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Clave InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Palabra clave:

Bardoxolona, ​​RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Solubilidad:Soluble en DMSO

Almacenamiento:0 - 4°C a corto plazo (días a semanas), o -20°C a largo plazo (meses).

Descripción:

Las secciones de riñón de monos tratados con bardoxolona metilo demuestran una expresión disminuida de la proteína megalina a pesar de una expresión similar de ARNm en todos los grupos. La disminución visualizada en la expresión de la proteína megalina se confirma mediante análisis de densitometría, que demostraron que la administración de bardoxolona metil disminuyó significativamente la expresión de la proteína megalina en el riñón de mono. La administración de bardoxolona metil no afecta la expresión de la proteína de cubilina en el riñón ni la expresión del ARNm de cubilina en el riñón. El aclaramiento de creatinina en monos a los que se les administró bardoxolona metil difirió significativamente del valor inicial y de los animales tratados con vehículo el día 28. Después de 28 días de administración de bardoxolona metil, los índices de albúmina a creatinina en orina (UACR), determinados a partir de la orina de 24 horas colecciones, aumentan significativamente en comparación con las de los animales que reciben el vehículo. Es de destacar que los UACR disminuyen un 53,3 % en los animales tratados con vehículo y aumentan un 27,9 % en los monos tratados con bardoxolona metilo [3]. A ratones macho C57BL/6J se les administra BARD oral durante la alimentación HFD (HFD/BARD), solo se les alimenta con una dieta alta en grasas (HFD) o se les alimenta con una dieta baja en grasas (LFD) durante 21 semanas. En comparación con los ratones LFD, los ratones HFD tienen un marcado aumento en el número de estructuras tipo corona F4/80 (+95%; p<0,001), que se previene eficazmente con BARD (−50%; p<0,01). De manera similar, el número de macrófagos intersticiales F4/80 es significativamente mayor en ratones HFD en un 98% (p<0,001) en comparación con ratones LFD y en un 32% (p<0,01) en comparación con ratones HFD/BARD[4].

Objetivo: Nrf-2