Poziotinib

Χημική ονομασία:

1-(4-((4-((3,4-διχλωρο-2-φθοροφαινυλ)αμινο)-7-μεθοξυκιναζολιν-6-υλ)οξυ)πιπεριδιν-1-υλ)προπ-2-εν-1-όνη

Κωδικός SMILES:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Κωδικός InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27 ,28,29)

Κλειδί InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Λέξη-κλειδί:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Διαλυτότητα:Διαλυτό σε DMSO

Αποθήκευση:0 - 4°C για βραχυπρόθεσμο (ημέρες έως εβδομάδες) ή -20°C για μακροπρόθεσμο (μήνες)

Περιγραφή:

Η ποζιοτινίμπη είναι ένας ισχυρός αναστολέας των κινασών της οικογένειας EGFR με τιμές IC50 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 και 2,2 nM για άγριου τύπου EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M και EGFRTR790M, αντίστοιχα. Έχει μεγαλύτερη από 100 έως 1.000 φορές εκλεκτικότητα για κινάσες EGFR έναντι 30 άλλων ελεγμένων κινασών in vitro. Η ποζιοτινίμπη αναστέλλει την ανάπτυξη κυτταρικών σειρών καρκίνου του πνεύμονα, του μαστού και του στομάχου που εξαρτώνται από την κινάση EGFR άγριου τύπου και μεταλλαγμένου (GI50s = 0,6-5,7 nM) και αναστέλλει τη φωσφορυλίωση του EGFR και επάγει την απόπτωση in vitro. In vivo, η ποζιοτινίμπη μειώνει το μέγεθος του όγκου σε μοντέλο ξενομοσχεύματος ποντικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα HCC827. Τα σκευάσματα που περιέχουν poziotinib βρίσκονται υπό διερεύνηση σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία του μεταλλαγμένου αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα EGFR.

Στόχος: EGFR