LDC000067

Χημική ονομασία:

3-[[6-(2-Μεθοξυφαινυλ)-4-πυριμιδινυλ]αμινο]βενζολομεθανοσουλφοναμίδιο

Κωδικός SMILES:

O=S(CC1=CC=CC(NC2=NC=NC(C3=CC=CC=C3OC)=C2)=C1)(N)=O

Κωδικός InChi:

InChI=1S/C18H18N4O3S/c1-25-17-8-3-2-7-15(17)16-10-18(21-12-20-16)22-14-6-4-5-13( 9-14)11-26(19,23)24/h2-10,12H,11H2,1H3,(H2,19,23,24)(H,20,21,22)

Κλειδί InChi:

GGQCIOOSELPMBB-UHFFFAOYSA-N

Λέξη-κλειδί:

LDC000067; LDC-000067; LDC 000067

Διαλυτότητα: 

Αποθήκευση: 

Περιγραφή:

Ο LDC000067 είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας CDK9. Το LDC000067 ανέστειλε την in vitro μεταγραφή με τρόπο ανταγωνιστικό για το ATP και δοσοεξαρτώμενο. Το προφίλ γονιδιακής έκφρασης των κυττάρων που υποβλήθηκαν σε αγωγή με LDC000067 έδειξε επιλεκτική μείωση των βραχύβιων mRNAs, συμπεριλαμβανομένων σημαντικών ρυθμιστών του πολλαπλασιασμού και της απόπτωσης. Η ανάλυση της de novo σύνθεσης RNA πρότεινε ένα ευρύ θετικό ρόλο του CDK9. Σε μοριακό και κυτταρικό επίπεδο, το LDC000067 αναπαρήγαγε επιδράσεις χαρακτηριστικές της αναστολής CDK9, όπως ενισχυμένη παύση της RNA πολυμεράσης II στα γονίδια και, το πιο σημαντικό, επαγωγή απόπτωσης σε καρκινικά κύτταρα. Το LDC000067 αναστέλλει την εξαρτώμενη από P-TEFb in vitro μεταγραφή. Επάγει απόπτωση in vitro και in vivo σε συνδυασμό με το BI 894999.

Στόχος: CDK9