Βαρδοξολόνη

Χημική ονομασία:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-κυανο-2,2,6a,6b,9,9,12a-επταμεθυλ-10,14-διοξο-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-οκταδεκαϋδροπικενο-4α-καρβοξυλικό οξύ

Κωδικός SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@]([C@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Κωδικός InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Κλειδί InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Λέξη-κλειδί:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Διαλυτότητα:Διαλυτό σε DMSO

Αποθήκευση:0 - 4°C για βραχυπρόθεσμο (ημέρες έως εβδομάδες) ή -20°C για μακροπρόθεσμο (μήνες).

Περιγραφή:

Τομές νεφρών από πιθήκους που υποβλήθηκαν σε αγωγή με μεθυλική Bardoxolone επιδεικνύουν μειωμένη έκφραση πρωτεΐνης μεγαλίνης παρά την παρόμοια έκφραση mRNA σε όλες τις ομάδες. Η οπτικοποιημένη μείωση στην έκφραση της πρωτεΐνης μεγαλίνης επιβεβαιώνεται από αναλύσεις πυκνομετρίας, οι οποίες απέδειξαν ότι η χορήγηση μεθυλίου Bardoxolone μείωσε σημαντικά την έκφραση πρωτεΐνης μεγαλίνης στο νεφρό πιθήκου. Η χορήγηση μεθυλίου bardoxolone δεν επηρεάζει την πρωτεϊνική έκφραση του cubilin στο νεφρό ή την έκφραση mRNA του cubilin στο νεφρό. Η κάθαρση κρεατινίνης σε πιθήκους στους οποίους χορηγήθηκε Bardoxolone methyl διέφερε σημαντικά από εκείνη κατά την έναρξη και σε ζώα που έλαβαν θεραπεία με όχημα την ημέρα 28. Μετά από 28 ημέρες χορήγησης μεθυλίου Bardoxolone, οι αναλογίες λευκωματίνης προς κρεατινίνη ούρων (UACRs), προσδιορίστηκαν από τα ούρα 24 ωρών συλλογές, είναι σημαντικά αυξημένες σε σύγκριση με εκείνες σε ζώα που λαμβάνουν όχημα. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα UACR μειώνονται κατά 53,3% στα ζώα που έλαβαν θεραπεία με όχημα και αυξήθηκαν κατά 27,9% στους πιθήκους που έλαβαν Bardoxolone methyl[3]. Σε αρσενικά ποντίκια C57BL/6J χορηγείται BARD από το στόμα κατά τη διάρκεια της σίτισης HFD (HFD/BARD), τρέφονται μόνο με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (HFD) ή τρέφονται με δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (LFD) για 21 εβδομάδες. Σε σύγκριση με τα ποντίκια LFD, τα ποντίκια HFD έχουν αξιοσημείωτη αύξηση στον αριθμό των δομών που μοιάζουν με στέμμα F4/80 (+95%· p<0,001), το οποίο αποτρέπεται αποτελεσματικά από το BARD (−50%· σελ<0,01). Ομοίως, ο αριθμός των διάμεσων μακροφάγων F4/80 είναι σημαντικά υψηλότερος σε ποντικούς HFD κατά 98% (σ.<0,001) σε σύγκριση με ποντίκια LFD και κατά 32% (σελ<0,01) σε σύγκριση με ποντίκια HFD/BARD[4].

Στόχος: Nrf-2