PRN1008

Chemischer Name:

(S)-2-(3-(4-Amino-3-(2-fluor-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-carbonyl)-4 -Methyl-4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pent-2-ennitril

SMILES-Code:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi-Code:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi-Schlüssel:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Stichwort:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Löslichkeit:Löslich in DMSO

Lagerung:0 - 4 °C kurzfristig (Tage bis Wochen) oder -20 °C langfristig (Monate).

Beschreibung:

PRN1008 ist ein wirksamer, selektiver und reversibler kovalenter Inhibitor von BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM)) mit verlängerten PD-Effekten in vivo. PRN1008 war nach einmaliger und 10-tägiger Gabe beim Menschen sicher und gut verträglich. Die Dosierung, um nach einer Dosis eine Auslastung von > 90 % zu erreichen, führt zu einer konsistenten und längeren Zielauslastung. Die BTK-Zielabdeckung mit einer Tagesdosis von ≥ 300 mg erreichte therapeutische Werte, basierend auf translationalen Studien in einem Rattenmodell für Arthritis. Diese Daten unterstützen die weitere Entwicklung von PRN1008 als Therapeutikum gegen rheumatoide Arthritis.

Ziel: BTK