E-7046

Chemischer Name:

(S)-4-(1-(3-(difluormethyl)-1-methyl-5-(3-(trifluormethyl)phenoxy)-1H-pyrazol-4-carboxamido)ethyl)benzoesäure

SMILES-Code:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

InChi-Code:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2 )20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H,32 ,33)/t11-/m0/s1

InChi-Schlüssel:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Stichwort:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Löslichkeit:Löslich in DMSO

Lagerung:0 - 4 °C kurzfristig (Tage bis Wochen) oder -20 °C langfristig (Monate).

Beschreibung:

Im CT-26-Tumormodell verursacht die E7046/RT-Kombination die Antitumor-Gedächtnisreaktion von 9 Tieren. Im 4T1-Modell führt die Kombination von E7046 und RT auch zu einer deutlich besseren Aktivität zur Hemmung des Tumorwachstums im Vergleich zu jeder einzelnen Behandlung. Die Kombination verbessert das Überleben erheblich, indem sie die nachfolgende spontane Lungenmetastasierung von 4T1-Tumoren hemmt[1]. E7046 (150 mg/kg) hemmt das Wachstum mehrerer syngener Tumormodelle. Die Blockade der EP4-Signalübertragung fördert die Anti-Tumor-DC-Differenzierung und verlangsamt das Tumorwachstum bei Mäusen. Die Behandlung mit E7046 reduziert das Wachstum oder sogar die Abstoßung etablierter Tumoren in vivo in einer Weise, die sowohl von myeloischen als auch von CD8C-T-Zellen abhängt. Darüber hinaus stört die gleichzeitige Verabreichung von E7046 und E7777, einem IL-2-Diphtherietoxin-Fusionsprotein, das bevorzugt Tregs abtötet, synergistisch die myeloischen und Treg-immunsuppressiven Netzwerke, was zu wirksamen und dauerhaften Antitumor-Immunantworten in Maustumormodellen führt[2] .

Ziel: EP4