IPI-549

Kemisk navn:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-lH-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamid

SMILES-kode:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi kode:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21 (13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi nøgle:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Søgeord:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Opløselighed:Opløselig i DMSO

Opbevaring:0 - 4°C på kort sigt (dage til uger) eller -20°C på længere sigt (måneder).

Beskrivelse:

IPI-549 hæmmer PI3Kγ med IC50 på 16 nM, med >100 gange selektivitet i forhold til andre lipid- og proteinkinaser (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kμ8> IC50> .4μM). IPI549 evalueres for aktivitet på tværs af alle klasse I PI3K isoformer. Bindingsaffiniteten af ​​IPI549 for PI3K-y bestemmes ved at måle de individuelle hastighedskonstanter og for PI3K-α, β og δ ved anvendelse af ligevægtsfluorescerende titrering. IPI549 har vist sig at være et bemærkelsesværdigt tæt bindemiddel til PI3Kγ med en Kd på 290 pM og >58 gange svagere affinitet for andre klasse I PI3K-isoformer (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI=2K3 M Kd). I PI3K-α-, -β-, -γ- og -δ-afhængige cellulære phospho-AKT-assays viser IPI549 fremragende PI3K-γ-styrke (IC50=1,2 nM) og selektivitet mod andre klasse I PI3K-isoformer (>146 gange). Cellulære IC50'er for klasse I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) bestemmes i henholdsvis SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 og RAJI celler ved overvågning inhibering af pAKT S473 ved ELISA. Desuden hæmmer IPI549 dosisafhængigt PI3Kγ-afhængig knoglemarvs-afledt makrofag (BMDM) migration. IPI549 viser sig også at være selektiv over for et panel af 80 GPCR'er, ionkanaler og transportører ved 10 μM[1].

Mål: PI3Kγ,PI3Kβ