| KAT # | Produktnavn | Beskrivelse |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 er en potent og MerTK-specifik inhibitor, der udviser sub-mikromolær hæmmende aktivitet i den cellebaserede ELISA. Derudover blev en røntgenstruktur af MerTK-protein i kompleks med 11 opløst for at vise, at disse makrocykler binder i MerTK ATP-lommen. UNC2541 viste IC50 MerTH=4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 er en ny pan-tam-hæmmer, der blokerer grænsefladen mellem tam ig1-ektodomænet og gas6-lg-domænet, og hæmmer kraftigt axl-reportercellelinjer og native tam-receptorer cancercellelinjer |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-tosylat | CT-053, også kendt som DE-120, er en VEGF- og PDGF-hæmmer potentielt til behandling af våd aldersrelateret makuladegeneration. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 er en potent og selektiv Axl-hæmmer med potentiel anticanceraktivitet. SGI-7079 hæmmede effektivt Axl-aktivering i nærvær af eksogen Gas6-ligand. SGI-7079 hæmmede tumorvækst på en dosisafhængig måde. Axl er et potentielt terapeutisk mål til at overvinde EGFR-hæmmerresistens. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 er en syntetisk flavon, der hæmmer sumoylering. 2-D08 viste anti-aggregerende og neurobeskyttende virkning |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, også kendt som TP-0903, er en potent og selektiv AXL-hæmmer. TP-0903 inducerer massiv apoptose i CLL B-celler med LD50-værdier af nanomolære områder. Kombination af TP-0903 med BTK-hæmmere øger CLL B-celle-apoptose AXL-overekspression er et tilbagevendende tema, der observeres i flere tumortyper, der har erhvervet resistens over for forskellige midler. Behandling af cancerceller med TP-0903 reverserer den mesenkymale fænotype i flere modeller og sensibiliserer cancerceller til behandling med andre målrettede midler. Administration af TP-0903 enten som et enkelt middel eller i kombination med BTK-hæmmere kan være effektiv til behandling af patienter med CLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 er en ny MET-hæmmer, som hæmmer den aktiverede MET-receptor og dens konstitutivt aktive mutanter. NPS-1034, hæmmer forskellige konstitutivt aktive mutantformer af MET såvel som HGF-aktiveret vildtype MET. NPS-1034 inhiberede proliferationen af celler, der udtrykte aktiveret MET og fremmede regression af tumorer dannet fra sådanne celler i en muse xenograft-model gennem anti-angiogene og pro-apoptotiske handlinger. NPS-1034 hæmmede også HGF-stimuleret aktivering af MET-signalering i nærvær eller fravær af serum. NPS-1034 hæmmede især tre MET-varianter, der er resistente over for MET-hæmmerne SU11274, NVP-BVU972 og PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, også kendt som MGCD-265, er en oralt biotilgængelig, lille molekyle, multimålrettet tyrosinkinasehæmmer med potentiel antineoplastisk aktivitet. MGCD265 binder til og hæmmer phosphoryleringen af adskillige receptortyrosinkinaser (RTK'er), herunder c-Met-receptoren (hepatocytvækstfaktorreceptor); Tek/Tie-2-receptoren; vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) type 1, 2 og 3; og den makrofag-stimulerende 1-receptor (MST1R eller RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, også kendt som RXDX-106, er en potent, selektiv og oralt tilgængelig hæmmer af AXL og c-Met med IC50-værdier på henholdsvis 7 nM og 12 nM til brug i bryst, ikke-småcellet lunge (NSCLC) og kræft i bugspytkirtlen. |
| CPD1725 | Bemcentinib | BGB-324, også kendt som R428 eller Bemcentinib, er en selektiv lille molekyle-hæmmer af Axl-kinase, som viste aktivitet til at blokere tumorspredning og forlænger overlevelse i modeller af metastatisk brystkræft. Receptoren tyrosinkinase Axl kan spille en vigtig rolle i cancerprogression, invasion, metastaser, lægemiddelresistens og patientdødelighed. R428 hæmmer Axl med lav nanomolær aktivitet og blokerede Axl-afhængige hændelser, herunder Akt-phosphorylering, invasion af brystkræftceller og proinflammatorisk cytokinproduktion. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, også kendt som ASP2215, er en potent FLT3/AXL-hæmmer, som udviste potent antileukæmisk aktivitet mod AML med enten eller begge FLT3-ITD- og FLT3-D835-mutationer. In vitro, blandt de 78 testede tyrosinkinaser, hæmmede ASP2215 FLT3-, LTK-, ALK- og AXL-kinaser med over 50 % ved 1 nM med en IC50-værdi på 0,29 nM for FLT3, ca. 800 gange mere potent end for c-KIT, hvis hæmning er forbundet med en potentiel risiko for myelosuppression. ASP2215 hæmmede væksten af MV4-11-celler, som huser FLT3-ITD, med en IC50-værdi på 0,92 nM, ledsaget af inhibering af pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK og pS6. ASP2215 reducerede tumorbyrden i knoglemarv og forlængede overlevelsen af mus intravenøst transplanteret med MV4-11-celler. ASP2215 kan have potentiel brug til behandling af AML. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 er en potent Mer-kinase-hæmmer. UNC2281 hæmmer steady-state Mer kinase phosphorylering med en IC50 værdi på 22 nM. Behandling med UNC2281 er også tilstrækkelig til at blokere EGF-medieret stimulering af en kimær receptor indeholdende det intracellulære domæne af Mer fusioneret til det ekstracellulære domæne af EGFR. Derudover hæmmer UNC2881 kraftigt kollagen-induceret blodpladeaggregation, hvilket tyder på, at denne klasse af inhibitorer kan have nytte til forebyggelse og/eller behandling af patologisk trombose. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 er en potent og selektiv Mer Kinase-hæmmer. Ved påføring på levende celler inhiberede UNC2250 steady-state phosphorylering af endogen Mer med en IC50 på 9,8 nM og blokerede ligand-stimuleret aktivering af et kimært EGFR-Mer protein. Behandling med UNC2250 resulterede også i nedsat kolonidannende potentiale i rhabdoid- og NSCLC-tumorceller, hvorved der blev demonstreret funktionel antitumoraktivitet. Resultaterne giver et rationale for yderligere undersøgelse af UNC2250 til terapeutisk anvendelse hos patienter med cancer. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 er en potent og selektiv TAM-kinasehæmmer. LDC1267 viser lavere aktivitet mod Met, Aurora B, Lck, Src og CDK8. LDC1267 reducerede markant murin brystkræft og melanommetastaser afhængig af NK-celler. TAM-tyrosinkinase-receptorerne Tyro3, Axl og Mer (også kendt som Mertk) blev identificeret som ubiquityleringssubstrater for Cbl-b. Behandling af vildtype-NK-celler med en nyudviklet TAM-kinaseinhibitor med lille molekyle gav terapeutisk potentiale, hvilket effektivt forbedrede anti-metastatisk NK-celleaktivitet in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, også kendt som BMS-817378 og ASLAN-002, en Met-tyrosinkinaseinhibitor, er en hæmmer af MET-tyrosinkinase med potentiel antineoplastisk aktivitet. MET-tyrosinkinasehæmmer BMS-777607 binder til c-Met-protein eller hepatocytvækstfaktorreceptor (HGFR), hvilket forhindrer binding af hepatocytvækstfaktor (HGF) og forstyrrer MET-signalvejen; dette middel kan inducere celledød i tumorceller, der udtrykker c-Met. c-Met, en receptortyrosinkinase overudtrykt eller muteret i mange tumorcelletyper, spiller en vigtig rolle i tumorcelleproliferation, overlevelse, invasion og metastase og i tumorangiogenese. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, også kendt som XL-184 eller BMS-907351, er en oralt biotilgængelig, lille molekyle receptor tyrosinkinase (RTK) hæmmer med potentiel antineoplastisk aktivitet. Cabozantinib binder kraftigt til og hæmmer adskillige tyrosinreceptorkinaser. Specifikt ser cabozantinib ud til at have en stærk affinitet til hepatocytvækstfaktorreceptoren (Met) og vaskulær endotelvækstfaktorreceptor 2 (VEGFR2), hvilket kan resultere i hæmning af tumorvækst og angiogenese og tumorregression. Cabozantinib blev godkendt af US FDA i november 2012 til behandling af medullær skjoldbruskkirtelkræft. |
