IPI-549

Chemický název:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1 H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1 -oxo-2-fenyl-1,2-dihydroisochinolin-3-yl )ethyl)pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-3-karboxamid

SMILES kód:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi kód:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Klíč InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

klíčové slovo:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Rozpustnost:Rozpustný v DMSO

Skladování:0 - 4°C krátkodobě (dny až týdny), nebo -20°C dlouhodobě (měsíce).

Popis:

IPI-549 inhibuje PI3Ky s IC50 16 nM, s >100násobnou selektivitou oproti jiným lipidovým a proteinkinázám (PI3Ka IC50=3,2 uM, PI3Kp IC50=3,5 uM, PI3K5 IC50>8,4 uM). IPI549 je hodnocen na aktivitu napříč všemi izoformami PI3K třídy I. Vazebná afinita IPI549 pro PI3K-y je stanovena měřením jednotlivých rychlostních konstant a pro PI3K-a, p a 5 pomocí rovnovážné fluorescenční titrace. Bylo zjištěno, že IPI549 se pozoruhodně pevně váže na PI3Ky s Kd 290 pM a >58krát slabší afinitou pro jiné izoformy PI3K I. třídy (PI3Ka Kd=17 nM, PI3Kp Kd=82 nM, PI3K8 Kd=23M8 Kd). V PI3K-a, -p, -y a -8 dependentních buněčných fosfo-AKT testech IPI549 vykazuje vynikající PI3K-y potenci (IC50=1,2 nM) a selektivitu proti jiným izoformám PI3K třídy I (>146krát). Buněčné IC50 pro třídu I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Ky (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) jsou stanoveny v SKOV-3, 786-O, RAW 264,7, respektive monitorováním buněk RAJI. inhibice pAKT S473 pomocí ELISA. Kromě toho IPI549 v závislosti na dávce inhibuje migraci makrofágů odvozených z kostní dřeně (BMDM) závislou na PI3Ky. Bylo také zjištěno, že IPI549 je selektivní vůči panelu 80 GPCR, iontových kanálů a transportérů při 10 μM[1].

Cíl: PI3Kγ, PI3Kβ