| KOCOUR # | Název produktu | Popis |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 je silný a MerTK-specifický inhibitor, který vykazuje submikromolární inhibiční aktivitu v buněčné ELISA. Kromě toho byla vyřešena rentgenová struktura proteinu MerTK v komplexu s 11, aby se ukázalo, že se tyto makrocykly vážou v kapse MerTK ATP. UNC2541 vykázala IC50 MerTH=4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 je nový pan-tam inhibitor, blokující rozhraní mezi tam ig1 ektodoménou a gas6 lg doménou, účinně inhibující axl reportérové buněčné linie a nativní tam receptory rakovinné buněčné linie |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-tosylát | CT-053, také známý jako DE-120, je inhibitor VEGF a PDGF potenciálně pro léčbu vlhké makulární degenerace související s věkem. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 je silný a selektivní inhibitor Axl s potenciální protirakovinnou aktivitou. SGI-7079 účinně inhiboval aktivaci Axl v přítomnosti exogenního ligandu Gas6. SGI-7079 inhiboval růst nádoru způsobem závislým na dávce. Axl je potenciálním terapeutickým cílem pro překonání rezistence na inhibitory EGFR. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 je syntetický flavon, který inhibuje sumoylaci. 2-D08 vykazoval antiagregační a neuroprotektivní účinek |
| CPD100740 | dubermatinib | Dubermatinib, také známý jako TP-0903, je silný a selektivní inhibitor AXL. TP-0903 indukuje masivní apoptózu v CLL B buňkách s hodnotami LD50 v nanomolárních rozmezích. Kombinace TP-0903 s inhibitory BTK zvyšuje apoptózu B-buněk CLL Nadměrná exprese AXL je opakujícím se tématem pozorovaným u různých typů nádorů, které získaly rezistenci vůči různým činidlům. Léčba rakovinných buněk pomocí TP-0903 obrací mezenchymální fenotyp ve více modelech a senzibilizuje rakovinné buňky k léčbě jinými cílenými činidly. Podávání TP-0903 buď jako samostatného činidla nebo v kombinaci s inhibitory BTK může být účinné při léčbě pacientů s CLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 je nový inhibitor MET, který inhibuje aktivovaný receptor MET a jeho konstitutivně aktivní mutanty. NPS-1034 inhibuje různé konstitutivně aktivní mutantní formy MET a také HGF-aktivovaný divoký typ MET. NPS-1034 inhiboval proliferaci buněk exprimujících aktivovaný MET a podporoval regresi nádorů vytvořených z takových buněk v myším xenograftovém modelu prostřednictvím antiangiogenních a proapoptotických účinků. NPS-1034 také inhiboval HGF-stimulovanou aktivaci MET signalizace v přítomnosti nebo nepřítomnosti séra. Je pozoruhodné, že NPS-1034 inhiboval tři varianty MET, které jsou odolné vůči inhibitorům MET SU11274, NVP-BVU972 a PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, také známý jako MGCD-265, je orálně biologicky dostupný, malomolekulární, vícecílený inhibitor tyrozinkinázy s potenciální antineoplastickou aktivitou. MGCD265 se váže na a inhibuje fosforylaci několika receptorových tyrosinkináz (RTK), včetně c-Met receptoru (receptor hepatocytového růstového faktoru); Tek/Tie-2 receptor; receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) typu 1, 2 a 3; a makrofágy stimulující receptor 1 (MST1R nebo RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, také známý jako RXDX-106, je silný, selektivní a perorálně dostupný inhibitor AXL a c-Met s hodnotami IC50 7 nM a 12 nM pro použití v prsu, nemalobuněčných plicích (NSCLC) a rakoviny slinivky. |
| CPD1725 | bemcentinib | BGB-324, také známý jako R428 nebo Bemcentinib, je selektivní malomolekulární inhibitor Axl kinázy, který prokázal aktivitu při blokování šíření nádoru a prodlužování přežití v modelech metastatického karcinomu prsu. Receptorová tyrosinkináza Axl může hrát důležitou roli v progresi rakoviny, invazi, metastázování, lékové rezistenci a mortalitě pacientů. R428 inhibuje Axl nízkou nanomolární aktivitou a blokuje události závislé na Axl, včetně fosforylace Akt, invaze buněk rakoviny prsu a produkce prozánětlivých cytokinů. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, také známý jako ASP2215, je silný inhibitor FLT3/AXL, který vykazoval silnou antileukemickou aktivitu proti AML s jednou nebo oběma mutacemi FLT3-ITD a FLT3-D835. In invitro ze 78 testovaných tyrosinkináz ASP2215 inhibovala FLT3, LTK, ALK a AXL kinázy o více než 50 % při 1 nM s hodnotou IC50 0,29 nM pro FLT3, přibližně 800krát účinnější než pro c-KIT, jehož inhibice je spojena s potenciálním rizikem myelosuprese. ASP2215 inhibovala růst buněk MV4-11, které obsahují FLT3-ITD, s hodnotou IC50 0,92 nM, doprovázenou inhibicí pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK a pS6. ASP2215 snížila nádorovou zátěž v kostní dřeni a prodloužila přežití myší intravenózně transplantovaných buňkami MV4-11. ASP2215 může mít potenciální použití při léčbě AML. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 je silný inhibitor Mer kinázy. UNC2281 inhibuje fosforylaci Mer kinázy v ustáleném stavu s hodnotou IC50 22 nM. Léčba pomocí UNC2281 je také dostatečná k blokování EGF-zprostředkované stimulace chimérického receptoru obsahujícího intracelulární doménu Mer fúzovanou s extracelulární doménou EGFR. Kromě toho UNC2881 silně inhibuje kolagenem indukovanou agregaci krevních destiček, což naznačuje, že tato třída inhibitorů může být užitečná pro prevenci a/nebo léčbu patologické trombózy. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 je silný a selektivní inhibitor Mer kinázy. Při aplikaci na živé buňky UNC2250 inhiboval ustálenou fosforylaci endogenního Mer s IC50 9,8 nM a blokoval ligandem stimulovanou aktivaci chimérického proteinu EGFR-Mer. Léčba pomocí UNC2250 také vedla ke snížení potenciálu tvorby kolonií v rhabdoidních a NSCLC nádorových buňkách, čímž byla prokázána funkční protinádorová aktivita. Výsledky poskytují zdůvodnění pro další zkoumání UNC2250 pro terapeutické použití u pacientů s rakovinou. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 je silný a selektivní inhibitor TAM kinázy. LDC1267 vykazuje nižší aktivitu proti Met, Aurora B, Lck, Src a CDK8. LDC1267 výrazně redukoval metastázy rakoviny mléčné žlázy a melanomu v závislosti na NK buňkách. Tyrosinkinázové receptory TAM Tyro3, Axl a Mer (také známé jako Mertk) byly identifikovány jako ubikvitylační substráty pro Cbl-b. Léčba NK buněk divokého typu nově vyvinutým inhibitorem TAM kinázy s malou molekulou propůjčila terapeutický potenciál, který účinně zvyšuje aktivitu antimetastatických NK buněk in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, také známý jako BMS-817378 a ASLAN-002, inhibitor Met tyrosinkinázy, je inhibitor MET tyrosinkinázy s potenciální antineoplastickou aktivitou. MET inhibitor tyrosinkinázy BMS-777607 se váže na c-Met protein nebo receptor hepatocytového růstového faktoru (HGFR), brání vazbě hepatocytového růstového faktoru (HGF) a narušuje signální dráhu MET; toto činidlo může indukovat buněčnou smrt v nádorových buňkách exprimujících c-Met. c-Met, receptorová tyrosinkináza nadměrně exprimovaná nebo mutovaná v mnoha typech nádorových buněk, hraje důležitou roli v proliferaci, přežití, invazi a metastázování nádorových buněk a v nádorové angiogenezi. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, také známý jako XL-184 nebo BMS-907351, je perorálně biologicky dostupný inhibitor receptoru tyrozinkinázy (RTK) s malou molekulou s potenciální antineoplastickou aktivitou. Cabozantinib se silně váže na několik tyrosinových receptorových kináz a inhibuje je. Konkrétně se zdá, že cabozantinib má silnou afinitu k receptoru hepatocytárního růstového faktoru (Met) a receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 2 (VEGFR2), což může vést k inhibici růstu nádoru a angiogenezi a regresi nádoru. Cabozantinib byl schválen americkou FDA v listopadu 2012 pro léčbu medulární rakoviny štítné žlázy. |
