ИПИ-549

Химично име:

(S)-2-амино-N-(1-(8-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)етинил)-1-оксо-2-фенил-1,2-дихидроизохинолин-3-ил )етил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид

Код SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Код на InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Ключ InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Ключова дума:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Разтворимост:Разтворим в DMSO

Съхранение:0 - 4°C за кратко (дни до седмици) или -20°C за дългосрочно (месеци).

Описание:

IPI-549 инхибира PI3Kγ с IC50 от 16 nM, с >100-кратна селективност спрямо други липидни и протеин кинази (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50>8,4 μM). IPI549 се оценява за активност във всички PI3K изоформи от клас I. Афинитетът на свързване на IPI549 за PI3K-γ се определя чрез измерване на индивидуалните константи на скоростта и за PI3K-α, β и δ, като се използва равновесно флуоресцентно титруване. Установено е, че IPI549 е забележително здраво свързващо вещество към PI3Kγ с Kd от 290 pM и >58 пъти по-слаб афинитет към други PI3K изоформи от клас I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). В PI3K-α, -β, -γ и -δ зависимите клетъчни фосфо-AKT анализи, IPI549 демонстрира отлична PI3K-γ мощност (IC50=1,2 nM) и селективност срещу други PI3K изоформи от клас I (>146 пъти). Клетъчните IC50s за клас I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) се определят съответно в SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 и RAJI клетки чрез наблюдение инхибиране на pAKT S473 чрез ELISA. Освен това, IPI549 зависи от дозата инхибира PI3Kγ зависима миграция на макрофаги, получени от костен мозък (BMDM). Установено е също, че IPI549 е селективен срещу панел от 80 GPCR, йонни канали и транспортери при 10 μM [1].

Цел: PI3Kγ,PI3Kβ