آي بي آي-549

الاسم الكيميائي:

(S) -2-أمينو-N-(1-(8- ((1-ميثيل-1H-بيرازول-4-ييل)إيثينيل)-1-أوكسو-2-فينيل-1،2-ثنائي هيدروسوكينولين-3-ييل )إيثيل) بيرازولو[1،5-أ]بيريميدين-3-كربوكساميد

رمز الابتسامات:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) ن=C6)=CC=C4)C

كود إنتشي:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

مفتاح إنتشي:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

الكلمة الرئيسية:

إيبي-549، إيبي 549، إيبي549، 1693758-51-8

الذوبان:قابل للذوبان في DMSO

تخزين:0 - 4 درجة مئوية على المدى القصير (أيام إلى أسابيع)، أو -20 درجة مئوية على المدى الطويل (أشهر).

وصف:

يمنع IPI-549 PI3Kγ مع IC50 بمقدار 16 نانومتر، مع انتقائية> 100 ضعف على كينازات الدهون والبروتينات الأخرى (PI3Kα IC50 = 3.2 ميكرومتر، PI3Kβ IC50 = 3.5 ميكرومتر، PI3Kδ IC50> 8.4 ميكرومتر). يتم تقييم IPI549 للنشاط عبر جميع الأشكال الإسوية من الفئة الأولى PI3K. يتم تحديد تقارب الارتباط لـ IPI549 لـ PI3K-γ عن طريق قياس ثوابت المعدلات الفردية وPI3K-α وβ وδ باستخدام معايرة الفلورسنت المتوازنة. تم العثور على IPI549 ليكون رابطًا محكمًا بشكل ملحوظ لـ PI3Kγ مع Kd يبلغ 290 pM وتقارب أضعف> 58 ضعفًا للأشكال الإسوية الأخرى من الفئة I PI3K (PI3Kα Kd = 17 nM، PI3Kβ Kd = 82 nM، PI3Kδ Kd = 23 M). في فحوصات الفوسفو-AKT الخلوية المعتمدة على PI3K-α و-β و-γ و-δ، يوضح IPI549 فعالية PI3K-γ ممتازة (IC50 = 1.2 نانومتر) والانتقائية ضد الأشكال الإسوية الأخرى من الفئة الأولى PI3K (> 146 ضعفًا). يتم تحديد IC50s الخلوية للفئة I PI3Kα (250 نانومتر)، PI3Kβ (240 نانومتر)، PI3Kγ (1.2 نانومتر)، PI3Kδ (180 نانومتر) في خلايا SKOV-3، 786-O، RAW 264.7، وRAJI، على التوالي، من خلال المراقبة تثبيط pAKT S473 بواسطة ELISA. علاوة على ذلك، فإن جرعة IPI549 تمنع هجرة البلاعم المشتقة من النخاع العظمي (BMDM) المعتمدة على PI3Kγ. تم العثور على IPI549 أيضًا ليكون انتقائيًا مقابل لوحة مكونة من 80 GPCRs وقنوات أيونية وناقلات عند 10 ميكرومتر [1].

الهدف: PI3Kγ، PI3Kβ