PRN1008

Kimyoviy nomi:

(S) -2-(3-(4-amino-3-(2-ftor-4-fenoksifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-karbonil)-4 -metil-4-(4-(oksetan-3-il)piperazin-1-il)pent-2-enitril

SMILE kodi:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi kodi:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29)) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi kaliti:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Kalit so'z:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Eruvchanligi:DMSOda eriydi

Saqlash:Qisqa muddatli (kunlardan haftalargacha) 0 - 4 ° C yoki uzoq muddatli (oylar) uchun -20 ° C.

Tavsif:

PRN1008 BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM)) kuchli, selektiv va qaytariladigan kovalent inhibitori bo'lib, in vivo jonli ravishda kengaytirilgan PD ta'siriga ega. PRN1008 odamlarda bir martalik va 10 kunlik dozadan keyin xavfsiz va yaxshi muhosaba qilingan. Dozani qabul qilgandan so'ng > 90% to'ldirishga erishish uchun dozalash doimiy va uzoq muddatli maqsadli bandlikka olib keladi. ≥300 mg sutkalik doza bilan BTK maqsadli qamrovi artritning kalamush modelida translyatsion tadqiqotlar asosida terapevtik darajaga yetdi. Ushbu ma'lumotlar PRN1008 ning revmatoid artrit uchun terapevtik agent sifatida davom etishini qo'llab-quvvatlaydi.

Maqsad: BTK