| CAT # | Mahsulot nomi | Tavsif |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 kuchli va MerTK-ga xos inhibitor bo'lib, hujayraga asoslangan Elishayda submikromolyar inhibitiv faollikni namoyon qiladi. Bundan tashqari, 11 bilan kompleksda MerTK oqsilining rentgen tuzilishi bu makrotsikllarning MerTK ATP cho'ntagida bog'lanishini ko'rsatish uchun hal qilindi. UNC2541 ko'rsatdi IC50 MerTH = 4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 yangi pan-tam inhibitori bo'lib, tam ig1 ektodomen va gas6 lg domeni o'rtasidagi interfeysni bloklaydi, axl reporter hujayra chiziqlari va mahalliy tam retseptorlari saraton hujayralari qatorlarini kuchli ravishda inhibe qiladi. |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-tosilat | CT-053, shuningdek, DE-120 nomi bilan ham tanilgan, nam yoshga bog'liq makula naslini davolash uchun potentsial VEGF va PDGF inhibitori. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 potentsial saratonga qarshi faollikka ega kuchli va selektiv Axl inhibitori. SGI-7079 ekzogen Gas6 ligand borligida Axl faollashuvini samarali ravishda inhibe qildi. SGI-7079 o'simta o'sishini dozaga bog'liq holda inhibe qildi. Axl EGFR inhibitori qarshiligini engish uchun potentsial terapevtik maqsaddir. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 sintetik flavon bo'lib, sumoillanishni inhibe qiladi. 2-D08 agregatsiyaga qarshi va neyroprotektiv ta'sir ko'rsatdi |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, shuningdek, TP-0903 sifatida ham tanilgan, kuchli va selektiv AXL inhibitori. TP-0903 nanomolyar diapazonlarning LD50 qiymatlari bilan CLL B hujayralarida massiv apoptozni keltirib chiqaradi. TP-0903 ning BTK inhibitörleri bilan kombinatsiyasi CLL B-hujayra apoptozini kuchaytiradi AXL haddan tashqari ekspressiyasi turli xil agentlarga qarshilikka ega bo'lgan bir nechta o'sma turlarida kuzatiladigan takrorlanadigan mavzudir. Saraton hujayralarini TP-0903 bilan davolash bir nechta modellarda mezenximal fenotipni o'zgartiradi va saraton hujayralarini boshqa maqsadli agentlar bilan davolashga sezgir qiladi. TP-0903 ni bitta vosita sifatida yoki BTK inhibitörleri bilan birgalikda qo'llash CLL bilan og'rigan bemorlarni davolashda samarali bo'lishi mumkin. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 yangi MET inhibitori bo'lib, u faollashtirilgan MET retseptorlari va uning tarkibiy faol mutantlarini inhibe qiladi. NPS-1034, METning turli xil konstitutsiyaviy faol mutant shakllarini, shuningdek, HGF bilan faollashtirilgan yovvoyi turdagi METni inhibe qiladi. NPS-1034 faollashtirilgan METni ifodalovchi hujayralar ko'payishini inhibe qildi va anti-angiogen va proapoptotik harakatlar orqali sichqonchaning ksenograft modelida bunday hujayralardan hosil bo'lgan o'smalarning regressiyasini rag'batlantirdi. NPS-1034, shuningdek, sarum borligi yoki yo'qligida MET signalizatsiyasining HGF tomonidan stimulyatsiya qilingan faollashuvini inhibe qildi. Ta'kidlash joizki, NPS-1034 MET inhibitorlari SU11274, NVP-BVU972 va PHA665752 ga chidamli uchta MET variantini inhibe qildi. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, shuningdek, MGCD-265 sifatida ham tanilgan, og'iz orqali biologik mavjud, kichik molekulali, potentsial antineoplastik faollikka ega ko'p maqsadli tirozin kinaz inhibitori. MGCD265 bir nechta retseptorlari tirozin kinazlari (RTK), shu jumladan c-Met retseptorlari (gepatotsitlar o'sish omili retseptorlari) bilan bog'lanadi va fosforillanishini inhibe qiladi; Tek/Tie-2 retseptorlari; qon tomir endotelial o'sish omili retseptorlari (VEGFR) turlari 1, 2 va 3; va makrofaglarni ogohlantiruvchi 1 retseptorlari (MST1R yoki RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, shuningdek, RXDX-106 nomi bilan ham tanilgan, AXL va c-Metning kuchli, tanlab olinadigan va og'iz orqali qabul qilinadigan inhibitori bo'lib, ko'krak, kichik hujayrali bo'lmagan o'pkada (NSCLC) foydalanish uchun mos ravishda IC50 qiymatlari 7 nM va 12 nM. , va oshqozon osti bezi saratoni. |
| CPD1725 | Bemcentinib | R428 yoki Bemcentinib nomi bilan ham tanilgan BGB-324 Axl kinazning selektiv kichik molekulali inhibitori bo'lib, metastatik ko'krak saratoni modellarida o'simta tarqalishini blokirovka qilish va omon qolishni uzaytirish uchun faollik ko'rsatdi. Retseptor tirozin kinaz Axl saraton rivojlanishi, invazyon, metastaz, dori qarshiligi va bemorlarning o'limida muhim rol o'ynashi mumkin. R428 past nanomolyar faollik bilan Axl ni inhibe qiladi va Axl-ga bog'liq hodisalarni bloklaydi, shu jumladan Akt fosforillanishi, ko'krak saratoni hujayralarining invaziyasi va yallig'lanishga qarshi sitokin ishlab chiqarish. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, shuningdek, ASP2215 sifatida ham tanilgan, kuchli FLT3/AXL inhibitori bo'lib, FLT3-ITD va FLT3-D835 mutatsiyalari bilan yoki ikkalasi bilan ham AMLga qarshi kuchli antileykemiya faolligini ko'rsatdi. In vitro, sinovdan o'tgan 78 ta tirozin kinazlar orasida ASP2215 FLT3, LTK, ALK va AXL kinazalarini 1 nM da 50% dan ortiq inhibe qildi, FLT3 uchun IC50 qiymati 0,29 nM, bu c-KITga qaraganda taxminan 800 baravar kuchliroq, uning inhibisyonu miyelosupressiyaning potentsial xavfi bilan bog'liq. ASP2215 pFLT3, pAKT, pSTAT5, perERK va pS6 inhibisyonu bilan birga IC50 qiymati 0,92 nM bo'lgan FLT3-ITD ni saqlaydigan MV4-11 hujayralarining o'sishini inhibe qildi. ASP2215 suyak iligidagi o'sma yukini kamaytirdi va MV4-11 hujayralari bilan tomir ichiga ko'chirilgan sichqonlarning omon qolishini uzaytirdi. ASP2215 AMLni davolashda potentsial foydalanishga ega bo'lishi mumkin. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 kuchli Mer kinaz inhibitori. UNC2281 IC50 qiymati 22 nM bo'lgan barqaror holatdagi Mer kinaz fosforillanishini inhibe qiladi. UNC2281 bilan davolash, shuningdek, EGFR ning hujayradan tashqari domeniga birlashtirilgan Merning hujayra ichidagi domenini o'z ichiga olgan kimerik retseptorning EGF vositachiligida stimulyatsiyasini blokirovka qilish uchun etarli. Bundan tashqari, UNC2881 kollagen tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasini kuchli ravishda inhibe qiladi, bu ingibitorlarning ushbu sinfi patologik trombozning oldini olish va / yoki davolash uchun foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 kuchli va selektiv Mer Kinaz inhibitori. Tirik hujayralarga qo'llanganda, UNC2250 endogen Merning barqaror holatdagi fosforlanishini 9,8 nM IC50 bilan inhibe qildi va kimerik EGFR-Mer oqsilining ligand bilan stimulyatsiya qilingan faollashuvini blokladi. UNC2250 bilan davolash, shuningdek, rabdoid va NSCLC o'simta hujayralarida koloniya hosil qiluvchi potentsialning pasayishiga olib keldi va shu bilan funktsional antitumor faolligini namoyish etdi. Natijalar UNC2250 ni saraton kasalligiga chalingan bemorlarda terapevtik qo'llash uchun qo'shimcha tekshirish uchun asos bo'lib xizmat qiladi. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 kuchli va selektiv TAM kinaz inhibitori. LDC1267 Met, Aurora B, Lck, Src va CDK8 ga nisbatan kamroq faollikni ko'rsatadi. LDC1267 NK hujayralariga bog'liq bo'lgan sichqon suti saratoni va melanoma metastazlarini sezilarli darajada kamaytirdi. TAM tirozin kinaz retseptorlari Tyro3, Axl va Mer (shuningdek, Mertk nomi bilan ham tanilgan) Cbl-b uchun ubikvitatsiya substratlari sifatida aniqlangan. Yovvoyi tipdagi NK hujayralarini yangi ishlab chiqilgan kichik molekulali TAM kinaz inhibitori bilan davolash terapevtik potentsialni berdi, in vivo jonli ravishda anti-metastatik NK hujayralari faolligini samarali ravishda kuchaytirdi. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, shuningdek, BMS-817378 va ASLAN-002, Met tirozin kinaz inhibitori sifatida ham tanilgan, potentsial antineoplastik faollikka ega MET tirozin kinaz inhibitori. MET tirozin kinaz inhibitori BMS-777607 c-Met oqsili yoki gepatotsit o'sish omili retseptorlari (HGFR) bilan bog'lanib, gepatotsitlar o'sish omili (HGF) bog'lanishini oldini oladi va MET signalizatsiya yo'lini buzadi; bu agent c-Metni ifodalovchi o'simta hujayralarida hujayra o'limini keltirib chiqarishi mumkin. c-Met, ko'plab o'simta hujayralari turlarida haddan tashqari ifodalangan yoki mutatsiyaga uchragan retseptor tirozin kinaz, o'simta hujayralarining ko'payishi, omon qolishi, invaziyasi va metastazida va o'simta angiogenezida muhim rol o'ynaydi. |
| CPD100730 | Kabozantinib | Kabozantinib, shuningdek, XL-184 yoki BMS-907351 sifatida ham tanilgan, potentsial antineoplastik faollikka ega, og'iz orqali biologik mavjud, kichik molekula retseptorlari tirozin kinaz (RTK) inhibitori. Kabozantinib bir nechta tirozin retseptorlari kinazalarini kuchli bog'laydi va inhibe qiladi. Xususan, kabozantinib gepatotsitlar o'sish omili retseptorlari (Met) va qon tomir endotelial o'sish omili 2 retseptorlari (VEGFR2) ga kuchli yaqinlikka ega bo'lib ko'rinadi, bu o'simta o'sishi va angiogenezini inhibe qilishi va o'simta regressiyasiga olib kelishi mumkin. Kabozantinib AQSH FDA tomonidan 2012 yil noyabr oyida qalqonsimon bez saratonini davolash uchun tasdiqlangan. |
